A béta-1a interferon kísérleti kísérlete Alzheimer-kórban (REAL)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Alzheimer-kórt az idegsejtek elvesztése miatti progresszív kognitív károsodás jellemzi. A betegség elsődleges kóros jellemzője a fibrilláris amiloid extracelluláris lerakódása és időskori plakkokba tömörülése. A szenilis plakk egy komplex sejtes reakció fókusza, amely magában foglalja mind a mikroglia, mind az asztrociták aktiválását az amiloid plakk mellett. Valójában a mikrogliák a legelterjedtebb és legszembetűnőbb sejtkomponensek, amelyek ezekhez a plakkokhoz kapcsolódnak. A plakk-asszociált mikroglia reaktív vagy aktivált fenotípust mutat. A reaktív fenotípus megszerzésével a mikroglia különféle ingerekre reagál, amint azt számos sejtfelszíni molekula fokozott expressziója mutatja, beleértve a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) II. osztályú antigénjeit és komplement receptorait.
Hagyományosan a sclerosis multiplexet (MS) "demielinizáló" betegségnek tekintették. A közelmúltban végzett immuncitokémiai vizsgálatok azt sugallják, hogy az SM több lehet egy demyelinizációs rendellenességnél, és az SM patológiás forgatókönyve még a betegség korai szakaszában is axonkárosodást vetít előre. Az interferonok, az SM kezelésének modern terápiás stratégiái, citokinek – olyan fehérjék, amelyek a különböző sejtekben jelhálózathoz vezetnek. Az immunrendszerben az IFN-ek különböző szinteken hatnak. Például az IFN-ek fokozzák az MHC II. osztályú antigének expresszióját, és ezáltal megkönnyítik az antigénprezentációs folyamatot és a limfociták aktiválását. A T-limfociták az IFN immunmoduláció fontos célpontjai. SM-ben úgy gondolják, hogy a béta-IFN gátolja a proinflammatorikus citokinek, például az IFN-γ és a TNF-α termelését, és fokozza az immunszuppresszív citokinek, például az interleukin-4 (IL-4) és az IL-10 termelését. Mivel a mikroglia és az asztrociták aktiválása közös mind az AD, mind az MS esetében, az IFN béta terápiás alkalmazásai lehetnek az AD kezelésében. Ezenkívül a legújabb tanulmányok azt is megállapították, hogy az asztrocita termelés révén az IFN-ek elősegítik az idegnövekedési faktor aktiválását.
CÉLKITŰZÉSEK
- Az IFN béta-1a (Rebif® 22 mcg, tiw) biztonságosságának, tolerálhatóságának és klinikai hatékonyságának értékelése az AD kezelésében
Ebben a vizsgálatban az alanyokat véletlenszerűen két csoportba osztották: az első csoport (a kezelési kar, n=20) 22 mcg Rebif®-t kapott kétszer; a második csoport (placebo kar, n=20) placebót kapott. A kezelés időtartama 28 hét volt, és az alanyokat az 52. hétig követték nyomon. A hatékonyságot úgy határozták meg, hogy összehasonlították a neuropszichológiai teljesítmény változásait a placebo- és a kezelési ágakban a szűréstől/alapvonaltól az 52. hétig.
A vizsgálati kezelési időszak 1. napján az alanyok injekciós képzésben részesültek, és a klinikai személyzet felügyelete mellett beadták nekik a Rebif első adagját subcutan injekció formájában, minden nap körülbelül ugyanabban az időben, lehetőleg késő délután vagy este. Minden alany 28 hetes terápiában részesült, majd a terápia befejezését követő 24 hét elteltével befejező látogatást végeztünk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
CT
-
Catania, CT, Olaszország, 95122
- U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 és 75 év közötti alanyok
- AD-vel diagnosztizált alanyok a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4. kiadás (DSM-IV) szerint
- 20-26 (beleértve) MMSE-pontszámmal rendelkező alanyok
- Gondozó által felügyelt alanyok
- Azok az alanyok, akik tájékozott írásbeli beleegyezést és jóváhagyást kaptak a Helyi Etikai Bizottságtól
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik a vizsgálatot megelőző 3 hónapban folyamatosan alkalmaztak olyan egyéb gyógyszereket, amelyek módosíthatják a betegség lefolyását (pl. sztatinok, nem szteroid gyulladáscsökkentők [NSAID-ok] és szteroidok) vagy tüneti kognitív kezelések (pl. kolinészteráz gátlók)
- Alanyok, akiknek módosított Hachinski ischaemiás pontszáma ≥ 4
- Alanyok, akik nem képesek alávetni a neuropszichológiai értékelést (beleértve az analfabetizmust is)
- Jelentős májban (aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz > a helyi laboratórium normálértékének felső határának [ULN] 2,0-szerese vagy összbilirubinszint > a helyi laboratórium ULN-jének 1,5-szerese), pajzsmirigy (a klinikai megítélés szerint) vagy hematológiai diszfunkciók (pl. leukociták ≤ 2,0 * 109/liter [L]; vérlemezkék ≤ 100 * 109/L; hemoglobin ≤ 12 gramm/deciliter [g/dl] nőknél és ≤ 13 g/dl férfiaknál, szérum albumin ≤ 3 g/dl)
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében (múltbeli vagy visszatérő) depresszióban szenvedtek, akik nem reagáltak a gyógyszeres kezelésre, vagy a múltban előfordult öngyilkossági gondolat
- Súlyos szívbetegségben szenvedő alanyok (angina, pangásos szívelégtelenség 3-4. osztálya, New York Heart Association [NYHA] funkcionális besorolása vagy súlyos aritmia)
- Epilepsziás alanyok
- Olyan alanyok, akik egyidejűleg altatót, szorongásoldót, antidepresszánst, antipszichotikumot, antikolinerg szert szednek
- Olyan alanyok, akiknél ismert allergiás reakciók IFN-ekkel vagy az alkalmazott gyógyszer egyéb összetevőivel szemben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar - Rebif®
Ebben a karban az alanyok interferon béta-1a-t kaptak (Rebif® 22 mcg tiw)
|
Interferon (IFN) béta-1a [Rebif® 22 mikrogramm (mcg), hetente háromszor (tiw)] szubkután (sc) beadva
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo kar
Az ebbe a karba tartozó alanyok placebót kaptak
|
Az inaktív anyag (placebo) ugyanúgy néz ki, mint a béta-1a interferon (Rebif®), és ugyanúgy adják be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alzheimer-kór értékelési skála, kognitív alskála (ADAS-Cog) pontszám
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
|
ADAS: globális értékelési skála, amelyet a betegség progressziójával kapcsolatos kognitív és funkcionális szempontok értékelésére hoztak létre.
ADAS-Cog: az ADAS alskálája, amely egy sor rövid tesztből áll, amelyek célja a betegség progressziójából adódó lehetséges kognitív károsodás értékelése.
11 tételt tartalmaz, szókeresési nehézség tesztelése, parancsok követése, elnevezés: tárgyak és ujjak, tájékozódás, szófelismerés, tesztutasítások felidézése, konstrukciók, ötletelési gyakorlat, beszélt nyelvi képesség, beszélt nyelv megértése és szófelidézés.
A pontszámok 0-tól (nincs károsodás) 70-ig (súlyos hiány).
|
Alapállapot és 52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alzheimer-kór értékelési skála, kognitív alskála (ADAS-Cog) pontszám
Időkeret: 12. és 28. hét
|
ADAS: globális értékelési skála, amelyet a betegség progressziójával kapcsolatos kognitív és funkcionális szempontok értékelésére hoztak létre.
ADAS-Cog: az ADAS alskálája, amely egy sor rövid tesztből áll, amelyek célja a betegség progressziójából adódó lehetséges kognitív károsodás értékelése.
11 tételt tartalmaz, szókeresési nehézség tesztelése, parancsok követése, elnevezés: tárgyak és ujjak, tájékozódás, szófelismerés, tesztutasítások felidézése, konstrukciók, ötletelési gyakorlat, beszélt nyelvi képesség, beszélt nyelv megértése és szófelidézés.
A pontszámok 0-tól (nincs károsodás) 70-ig (súlyos hiány).
|
12. és 28. hét
|
|
Mini Mental Status Examination (MMSE) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 12., 28. és 52. hét
|
Az MMSE egy eszköz a demenciával összefüggő kognitív hanyatlás szűrésére.
Ez egy rövid vizsgálat, amelynek célja egy felnőtt résztvevő kognitív működési szintjének értékelése.
A teszt a következő területeken zajlik: időben és helyen való tájékozódás, tanulás és azonnali felidézés, mentális kontroll és koncentráció, rövid távú felidézés, névadó képesség, nyelvi kifejezés, verbális megértés, írásértés, íráskészség és vizuális-térbeli koordináció.
A pontszámok 0 (maximális kognitív hiány) és 30 (nincs kognitív hiány) között mozognak.
|
Alapállapot, 12., 28. és 52. hét
|
|
Alzheimer-kór értékelési skála, nem kognitív alskála (ADAS-NonCog) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 12., 28. és 52. hét
|
Az ADAS-NonCog az ADAS egy alskálája, amelynek célja a nem kognitív jellemzők, például a hangulati állapot és a viselkedésbeli változások értékelése.
Körülbelül 10 percet vesz igénybe az elvégzése, és 10 tételt tartalmaz: könnyes, nyomott hangulat, koncentráció/elterelhetőség, teszteléssel nem együttműködő, téveszmék, hallucinációk, ingerlés, motoros aktivitás növekedése, remegés és étvágyváltozás tesztelése.
A pontszámok 0 (kiváló teljesítmény) és 35 (legrosszabb teljesítmény) között mozognak.
|
Alapállapot, 12., 28. és 52. hét
|
|
A mindennapi élet instrumentális tevékenységei (IADL) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 28. és 52. hét
|
Az IADL-t a korai stádiumú betegségben szenvedők értékelésére használják, mind a betegség szintjének felmérésére, mind a résztvevők öngondoskodási képességének meghatározására.
Az IADL skála az érzelmi, kognitív és fizikai károsodások funkcionális hatását méri.
Tájékoztatást nyújt a résztvevők megalkuvásáról és a gondoskodásról, amelyre szüksége lehet.
8 tételt tartalmaz: telefonhasználati képesség, vásárlás, ételkészítés, takarítás, mosás, szállítási mód, saját gyógyszerfelelősség és pénzkezelési képesség tesztelése.
A pontszámok 0 (romlás) és 8 (teljes függetlenség) között mozognak.
|
Alapállapot, 28. és 52. hét
|
|
Fizikai önfenntartási skála (PSMS) pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 28. és 52. hét
|
A PSMS, amelyet fogyatékossági mérőeszközként terveztek, a közösségben vagy intézetben élő idős résztvevők kezelésének megtervezéséhez és értékeléséhez, a Guttman-skála, amely 6 öngondoskodási tételt tartalmaz.
A skála azon az elméleten alapul, hogy az emberi viselkedés komplexitási hierarchiába rendezhető, az egyes kategóriákon belül egy további komplexitási hierarchia az alaptevékenységtől a komplexitásig terjed.
6 elemet tartalmaz, a következő területek tesztelésével: WC használat, étkezés, öltözködés, fizikai megjelenés, deambuláció és fürdés.
A pontszámok 0 (kiváló teljesítmény) és 30 (legrosszabb teljesítmény) között mozognak.
|
Alapállapot, 28. és 52. hét
|
|
A klinikusok interjún alapuló változásbenyomása (CIBIC-PLUS) pontszáma
Időkeret: 28. és 52. hét
|
CIBIC-PLUS: 3 terület átfogó értékelésén alapuló strukturált eszköz: a résztvevők megismerése, viselkedése és működése, beleértve a mindennapi élettevékenységek értékelését.
15 elemből áll, és a szakképzett klinikus értékelését mutatja be validált skálák segítségével, a résztvevővel és a résztvevő viselkedését ismerő gondozóval külön-külön lefolytatott interjúkon végzett megfigyelések alapján.
A kiindulási és a nyomon követési értékelések összehasonlítása szerint a pontszámok 1 (jelentősen javult) és 7 (jelentősen romlott) között változhatnak, a 4 pedig azt jelzi, hogy nem figyeltek meg változást két vizit között.
|
28. és 52. hét
|
|
Geriátriai depressziós skála (GDS) pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 28. és 52. hét
|
A GDS 30 „igen” vagy „nem” elemből áll, amelyek célja a depresszió felmérése.
Minden válaszhoz egy pont jár, az összesített pontszám pedig egy pontozási rácson kerül értékelésre.
A pontszámok csoportosítása a következő: 0-9 „normális”, 10-19 „enyhén depressziós” és 20-30 „súlyosan depressziós”.
|
Alapállapot, 28. és 52. hét
|
|
Globális romlási skála pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 28. és 52. hét
|
A globális romlási skála hét különböző diagnosztikai szakaszt foglal magában, a „nincs kognitív romlás” és a „nagyon súlyos kognitív romlás” között.
A kognitív károsodást vizsgálja.
A pontszámok 1 (nincs kognitív romlás) és 7 (nagyon súlyos kognitív hanyatlás) között mozognak.
|
Alapállapot, 28. és 52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- Elmebaj
- Tauopathies
- Alzheimer-kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Interferonok
- Interferon béta-1a
- Interferon-béta
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24386
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .