Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное испытание интерферона бета-1а при болезни Альцгеймера (REAL)

20 января 2014 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Это было 52-недельное многоцентровое пилотное исследование фазы II, проведенное на 40 субъектах с ранним началом болезни Альцгеймера (БА) для оценки безопасности, переносимости и клинической эффективности подкожного (п/к) интерферона (ИФН) бета-1а [Rebif® 22 мкг (мкг), три раза в неделю (три раза в неделю)] при лечении БА путем сравнения изменений нейропсихологических показателей в группах плацебо и лечения от скрининга/исходного уровня до 52 недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера характеризуется прогрессирующим нарушением когнитивных функций в результате потери нейронов. Первичным патологическим признаком заболевания является внеклеточное отложение фибриллярного амилоида и его уплотнение в сенильные бляшки. Старческие бляшки являются очагом сложной клеточной реакции, включающей активацию как микроглии, так и астроцитов, прилегающих к амилоидным бляшкам. Фактически, микроглии являются наиболее многочисленными и заметными клеточными компонентами, связанными с этими бляшками. Связанная с бляшками микроглия проявляет реактивный или активированный фенотип. Благодаря приобретению реактивного фенотипа микроглия отвечает на различные стимулы, о чем свидетельствует повышенная экспрессия многочисленных молекул клеточной поверхности, включая антигены класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC) и рецепторы комплемента.

Традиционно рассеянный склероз (РС) считался демиелинизирующим заболеванием. Недавние иммуноцитохимические исследования показывают, что рассеянный склероз может быть чем-то большим, чем демиелинизирующее заболевание, и что даже на ранних стадиях заболевания патологический сценарий рассеянного склероза предусматривает повреждение аксонов. Интерфероны, современные терапевтические стратегии лечения рассеянного склероза, представляют собой цитокины - белки, которые передают сеть сигналов внутри различных клеток. В иммунной системе интерфероны действуют на разных уровнях. Например, ИФН увеличивают экспрессию антигенов МНС класса II и тем самым облегчают процесс антигенпрезентации и активацию лимфоцитов. Т-лимфоциты являются важными мишенями иммуномодуляции IFN. Считается, что при РС бета-ИФН подавляет продукцию провоспалительных цитокинов, таких как ИФН-γ и ФНО-α, и увеличивает продукцию иммунодепрессивных цитокинов, таких как интерлейкин-4 (ИЛ-4) и ИЛ-10. Поскольку активация микроглии и астроцитов характерна как для БА, так и для РС, бета-ИФН может иметь терапевтическое применение при лечении БА. Кроме того, недавние исследования также показали, что благодаря продукции астроцитов интерфероны способствуют активации фактора роста нервов.

ЦЕЛИ

  • Оценить безопасность, переносимость и клиническую эффективность ИФН бета-1а (Ребиф® 22 мкг, 3 раза в неделю) при лечении БА.

В этом исследовании субъекты были рандомизированы на две группы: первая группа (лечебная группа, n=20) получала Rebif® 22 мкг ТРН; вторая группа (группа плацебо, n=20) получала плацебо. Период лечения составлял 28 недель, и субъекты наблюдались до 52 недели. Эффективность определяли путем сравнения изменений нейропсихологических показателей в группах плацебо и лечения от скрининга/исходного уровня до недели 52.

В 1-й день периода исследуемого лечения субъекты прошли курс инъекций и им была введена первая доза Ребифа под наблюдением клинического персонала путем подкожной инъекции два раза в день примерно в одно и то же время, предпочтительно во второй половине дня или вечером. Все субъекты получали терапию в течение 28 недель, и через 24 недели после завершения терапии был проведен заключительный визит.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95122
        • U.VA. Neurologia - Azienda Ospedaliera Garibaldi Nesina

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты в возрасте от 50 до 75 лет
  • Субъекты с диагнозом БА согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV)
  • Субъекты с оценкой MMSE от 20 до 26 (включительно)
  • Субъекты под присмотром опекуна
  • Субъекты, получившие информированное письменное согласие и одобрение Местного этического комитета

Критерий исключения:

  • Субъекты с постоянным использованием в течение 3 месяцев до включения в исследование других препаратов, которые могут изменить течение заболевания (например, статины, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] и стероиды) или симптоматическое когнитивное лечение (например, ингибиторы холинэстеразы)
  • Субъекты с модифицированной оценкой ишемии Хачинского ≥ 4
  • Субъекты, которые не могут пройти нейропсихологическую оценку (включая неалфавитизм)
  • Субъекты со значительным поражением печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза > 2,0 раза выше верхней границы нормы [ВГН] местной лаборатории или общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН местной лаборатории), щитовидной железы (согласно клинической оценке) или гематологические дисфункции (например, лейкоциты ≤ 2,0 * 109/литр [л]; тромбоциты ≤ 100*109/л; гемоглобин ≤ 12 г/дл [г/дл] ​​для женщин и ≤ 13 г/дл для мужчин, сывороточный альбумин ≤ 3 г/дл)
  • Субъекты с историей (прошлой или рецидивирующей) депрессии, не отвечающей на лекарства, или суицидальные мысли в прошлом.
  • Субъекты с тяжелым заболеванием сердца (стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса 3-4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или тяжелая аритмия)
  • Субъекты с эпилепсией
  • Субъекты с одновременным применением снотворных, анксиолитиков, антидепрессантов, антипсихотических, антихолинергических
  • Субъекты с известными аллергическими реакциями на интерфероны или другие компоненты применяемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука - Rebif®
Субъекты в этой группе получали интерферон бета-1а (Rebif® 22 мкг т.р.н.)
Лекарство: Интерферон бета-1а
Интерферон (ИФН) бета-1а [Ребиф® 22 мкг (мкг), три раза в неделю (три раза в неделю)] вводят подкожно (п/к)
Другие имена:
  • Ребиф®
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Субъекты в этой группе получали плацебо.
Лекарство: Плацебо
Неактивное вещество (плацебо) выглядит так же, как интерферон бета-1а (Ребиф®), и вводится таким же образом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки болезни Альцгеймера, оценка когнитивной субшкалы (ADAS-Cog)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
ADAS: глобальная рейтинговая шкала, созданная для оценки как когнитивных, так и функциональных аспектов, связанных с прогрессированием заболевания. ADAS-Cog: подшкала ADAS, состоящая из серии коротких тестов, направленных на оценку возможных когнитивных нарушений из-за прогрессирования заболевания. Он включает в себя 11 заданий, проверяющих сложность подбора слов, выполнение команд, называние: предметы и пальцы, ориентацию, распознавание слов, запоминание тестовых инструкций, построение, мыслительную практику, способность к разговорной речи, понимание устной речи и запоминание слов. Баллы варьируются от 0 (нет нарушений) до 70 (серьезный дефицит).
Исходный уровень и неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки болезни Альцгеймера, оценка когнитивной субшкалы (ADAS-Cog)
Временное ограничение: 12 и 28 неделя
ADAS: глобальная рейтинговая шкала, созданная для оценки как когнитивных, так и функциональных аспектов, связанных с прогрессированием заболевания. ADAS-Cog: подшкала ADAS, состоящая из серии коротких тестов, направленных на оценку возможных когнитивных нарушений из-за прогрессирования заболевания. Он включает в себя 11 заданий, проверяющих сложность подбора слов, выполнение команд, называние: предметы и пальцы, ориентацию, распознавание слов, запоминание тестовых инструкций, построение, мыслительную практику, способность к разговорной речи, понимание устной речи и запоминание слов. Баллы варьируются от 0 (нет нарушений) до 70 (серьезный дефицит).
12 и 28 неделя
Минимальное обследование психического статуса (MMSE) Оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 28 и 52 неделя
MMSE — это инструмент для скрининга снижения когнитивных функций, связанного с деменцией. Это краткое обследование, предназначенное для оценки уровня когнитивных функций взрослого участника. Тест проводится в следующих областях: ориентация во времени и месте, обучение и немедленная память, умственный контроль и концентрация, краткосрочная память, способность называть, языковое выражение, вербальное понимание, понимание письма, умение писать и зрительно-пространственная координация. Баллы варьируются от 0 (максимальный когнитивный дефицит) до 30 (нет когнитивного дефицита).
Исходный уровень, 12, 28 и 52 неделя
Шкала оценки болезни Альцгеймера, некогнитивная субшкала (ADAS-NonCog)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 28 и 52 неделя
ADAS-NonCog — это подшкала ADAS, предназначенная для оценки некогнитивных функций, таких как состояние настроения и поведенческие изменения. Выполнение занимает около 10 минут и включает 10 пунктов: тестирование плаксивости, депрессивного настроения, концентрации внимания/отвлекаемости, отказа от тестирования, бреда, галлюцинаций, стимуляции, повышения двигательной активности, тремора и изменения аппетита. Оценки варьируются от 0 (отличная работа) до 35 (худшая работа).
Исходный уровень, 12, 28 и 52 неделя
Оценка инструментальной деятельности повседневной жизни (IADL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28 и 52 неделя
IADL используется для оценки участников с ранней стадией заболевания, как для оценки уровня заболевания, так и для определения способности участников заботиться о себе. Шкала IADL измеряет функциональное влияние эмоциональных, когнитивных и физических нарушений. Он предоставляет информацию о степени компрометации участников и уходе, который может им понадобиться. Он включает в себя 8 пунктов: проверка умения пользоваться телефоном, совершать покупки, готовить пищу, вести домашнее хозяйство, стирать белье, пользоваться транспортом, брать на себя ответственность за свои лекарства и умение распоряжаться финансами. Оценки варьируются от 0 (нарушение) до 8 (полная независимость).
Исходный уровень, 28 и 52 неделя
Оценка по шкале физического самообслуживания (PSMS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28 и 52 неделя
Шкала Гутмана, разработанная как мера инвалидности для использования при планировании и оценке лечения пожилых участников, живущих в сообществе или в учреждениях, представляет собой шкалу Гутмана, содержащую 6 пунктов самопомощи. Шкала основана на теории, что человеческое поведение может быть упорядочено в иерархии сложности, внутри каждой категории, дальнейшая иерархия сложности идет от базовых к сложным действиям. Он включает в себя 6 пунктов, проверяющих следующие области: использование туалета, прием пищи, одевание, внешний вид, демобилизация и купание. Оценки варьируются от 0 (отличная работа) до 30 (худшая работа).
Исходный уровень, 28 и 52 неделя
Впечатление об изменении, основанное на опросе клинициста (CIBIC-PLUS)
Временное ограничение: Неделя 28 и 52
CIBIC-PLUS: структурированный инструмент, основанный на комплексной оценке 3 областей: познания участников, поведения и функционирования, включая оценку повседневной жизнедеятельности. Он включает 15 пунктов и представляет собой оценку квалифицированного врача с использованием утвержденных шкал, основанных на наблюдениях в ходе интервью, проведенных отдельно с участником и лицом, осуществляющим уход, знакомым с поведением участника. Согласно сравнению между исходными и последующими оценками, баллы могут варьироваться от 1 (значительное улучшение) до 7 (значительное ухудшение), где 4 указывает на отсутствие изменений между двумя посещениями.
Неделя 28 и 52
Оценка гериатрической шкалы депрессии (GDS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28 и 52 неделя
GDS состоит из 30 пунктов «да» или «нет», направленных на оценку депрессии. Каждому ответу присваивается один балл, а совокупный балл оценивается по сетке подсчета очков. Баллы сгруппированы следующим образом: 0–9 «нормально», 10–19 «легкая депрессия» и 20–30 «тяжелая депрессия».
Исходный уровень, 28 и 52 неделя
Оценка по шкале глобального ухудшения состояния
Временное ограничение: Исходный уровень, 28 и 52 неделя
Шкала глобального ухудшения включает семь различных диагностических стадий, начиная от «отсутствия когнитивного ухудшения» до «очень серьезного когнитивного ухудшения». Он исследует когнитивные нарушения. Баллы варьируются от 1 (нет ухудшения когнитивных функций) до 7 (очень серьезное снижение когнитивных функций).
Исходный уровень, 28 и 52 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Соавторы

Merck Serono S.P.A., Italy

Следователи

  • Директор по исследованиям: Andrea Paolillo, MD, PhD, Merck Serono S.P.A., Italy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24386

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интерферон бета-1а

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться