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Vaccination après lymphocytes autologues thérapeutiques et cyclophosphamide dans le traitement de patients atteints de mélanome métastatique

17 avril 2014 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Étude de phase I pour évaluer l'utilisation de cellules autologues présentant l'antigène T (T-APC) pour améliorer la persistance des cellules T spécifiques de l'antigène (CTL) CD8+ transférées de manière adoptive après le conditionnement au cyclophosphamide pour les patients atteints de mélanome métastatique

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose du vaccin autologue à cellules présentatrices de l'antigène T (T-APC) après les lymphocytes autologues thérapeutiques (CTL) et le cyclophosphamide dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique. L'aldesleukine peut stimuler les lymphocytes, tels que les CTL, pour tuer les cellules de mélanome. Le traitement des lymphocytes avec de l'aldesleukine en laboratoire peut aider les lymphocytes à tuer davantage de cellules tumorales lorsqu'ils sont réintroduits dans le corps. Les vaccins fabriqués à partir d'antigènes de mélanome peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales et peuvent renforcer l'effet du CTL. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration du vaccin T-APC après le CTL et le cyclophosphamide peut être un traitement efficace du mélanome

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et la toxicité de la vaccination T-APC après une thérapie cellulaire T adoptive.

II. Évaluer la persistance fonctionnelle et numérique in vivo des lymphocytes t cytotoxiques (CTL) transférés de manière adoptive, suivis de la vaccination T-APC.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'effet antitumoral de la thérapie cellulaire T adoptive suivie d'une vaccination T-APC.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes du vaccin T-APC.

PERFUSION I : Les patients reçoivent du cyclophosphamide à forte dose par voie intraveineuse (IV) les jours -4 et -3 et de l'aldesleukine (IL-2) à faible dose par voie sous-cutanée (SC) deux fois par jour (BID) les jours 0 à 14. Les patients reçoivent également des CTL IV au jour 0.

PERFUSION II : À partir de 6 à 48 heures plus tard, les patients reçoivent du cyclophosphamide à forte dose, de l'IL-2 à faible dose et des CTL comme dans la perfusion I. Les patients reçoivent également le vaccin T-APC IV dans les 18 à 36 heures suivant la perfusion de CTL et dans la semaine 4, et IL-2 SC BID les jours 0 à 14 après la deuxième vaccination T-APC.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 8 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation histopathologique du mélanome en même temps que le diagnostic de la maladie métastatique
  • Expression tumorale de l'antigène de différenciation des mélanocytes (MDA : MART-1 = coloration 2+ ou > 25 %) par immunohistochimie (IHC)
  • Expression de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A201
  • Statut de performance de Zubrod de '0-1' au moment du traitement
  • Maladie bidimensionnelle mesurable par palpation lors d'un examen clinique ou par imagerie radiographique (rayons X, tomodensitométrie [TDM])
  • Un test de stress cardiaque normal sera requis pour tous les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes, les mères allaitantes, les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace ou l'abstinence ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines précédant l'entrée
  • Créatinine sérique > 1,6 mg/dL ou clairance de la créatinine < 75 ml/min
  • Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique > 150 UI ou > 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine > 1,6 mg/dL
  • Temps de prothrombine > 1,5 x contrôle
  • Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique ; les patients ainsi identifiés subiront des tests de fonctions pulmonaires et ceux dont le volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 2,0 L ou la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) (corr pour l'hémoglobine [Hgb]) < 75 % seront exclus
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Hypotension cliniquement significative
  • Symptômes de la maladie coronarienne
  • Présence d'arythmies cardiaques à l'électrocardiographe (ECG) nécessitant un traitement médicamenteux
  • Fraction d'éjection < 50 % (échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-portée [MUGA])
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central supérieures à 1 cm au moment du traitement ; les patients présentant 1 à 2 métastases asymptomatiques de moins de 1 cm dans le cerveau ou le système nerveux central (SNC) sans œdème important peuvent être pris en considération pour un traitement
  • - Patients présentant des infections actives ou une température buccale> 38,2 C dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude ou une infection systémique nécessitant un traitement d'entretien chronique ou un traitement suppressif
  • Agents chimiothérapeutiques (standard ou expérimentaux), radiothérapie ou autres thérapies immunosuppressives moins de 3 semaines avant la thérapie cellulaire T ; (les patients atteints d'une maladie volumineuse peuvent subir une chimiothérapie cytoréductrice, mais le traitement sera interrompu au moins 3 semaines avant la thérapie cellulaire T)
  • Troubles auto-immuns cliniquement significatifs ou états d'immunosuppression ; les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou du complexe associé au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou connus pour être séropositifs aux anticorps du VIH ou connus pour être récemment atteints d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) + pour l'hépatite ne sont pas éligibles pour cette étude ; les tests virologiques seront effectués dans les 6 mois suivant la perfusion de lymphocytes T ; le système immunitaire sévèrement déprimé trouvé chez ces patients infectés et la possibilité d'une mort prématurée compromettraient les objectifs de l'étude
  • Agents chimiothérapeutiques (standard ou expérimentaux), radiothérapie ou autres thérapies immunosuppressives moins de 3 semaines avant la thérapie cellulaire T
  • Traitement actuel avec des stéroïdes
  • Les patients ne doivent pas recevoir d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 semaines suivant le début du protocole et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires d'une telle thérapie
  • Patients pour lesquels nous ne sommes pas en mesure de générer des lymphocytes T spécifiques à MART-1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (augmentation de dose, boost T-APC, CTL)

PERFUSION I : Les patients reçoivent une dose élevée de cyclophosphamide IV les jours -4 et -3 et une faible dose d'IL-2 SC BID les jours 0 à 14. Les patients reçoivent également des CTL IV au jour 0.

PERFUSION II : À partir de 6 à 48 heures plus tard, les patients reçoivent du cyclophosphamide à forte dose, de l'IL-2 à faible dose et des CTL comme dans la perfusion I. Les patients reçoivent également le vaccin T-APC IV dans les 18 à 36 heures suivant la perfusion de CTL et dans la semaine 4, et IL-2 SC BID les jours 0 à 14 après la deuxième vaccination T-APC.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Génétique: réaction en chaîne par polymérase
Études corrélatives
Autres noms:
  • PCR
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Autre: méthode de coloration immunohistochimique
Études corrélatives
Autres noms:
  • immunohistochimie
Autre: technique immunologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • méthodes de laboratoire immunologique
  • méthodes de laboratoire, immunologique
Biologique: aldesleukine
Étant donné SC
Autres noms:
  • Proleukine
  • IL-2
  • interleukine-2 humaine recombinante
  • interleukine-2 recombinante
Biologique: vaccin autologue à base de cellules tumorales
Recevoir T-APC via IV
Autres noms:
  • Vaccin AC
  • VTC
  • Vaccin cellulaire autologue
Biologique: lymphocytes autologues thérapeutiques
Recevoir des clones de lymphocytes T spécifiques à l'antigène CD8 + transférés de manière adoptive via IV
Autres noms:
  • AL
  • Lymphocytes autologues
  • lymphocytes T autologues

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT) liée au traitement telle que définie par une toxicité inattendue de grade 3 ou plus selon les critères communs de toxicité (CTC) du NCI v4.0
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la perfusion de lymphocytes T
Évalué à la dose maximale tolérée (DMT) ou au niveau de dose immédiatement inférieur au niveau de dose pour lequel l'incidence de DLT était inférieure à 35 %.
Jusqu'à 8 semaines après la perfusion de lymphocytes T
Persistance in vivo des lymphocytes T transférés de manière adoptive
Délai: A 4 semaines
Évalué par comparaison intra-patient entre la première (sans T-APC) et la seconde (avec T-APC) perfusion de CTL. Des statistiques descriptives seront appliquées et des tests t de la persistance des lymphocytes T in vivo entre les deux perfusions seront déterminés.
A 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse clinique
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la deuxième dose
Jusqu'à 8 semaines après la deuxième dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2011

Première publication (Estimation)

21 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2481.00
  • K12CA076930 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-00383 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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