治疗性自体淋巴细胞和环磷酰胺治疗转移性黑色素瘤患者后的疫苗疗法
2014年4月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
评估使用自体 T 抗原呈递细胞 (T-APC) 增强转移性黑色素瘤患者环磷酰胺调理后过继转移的 CD8+ 抗原特异性 T 细胞 (CTL) 持久性的 I 期研究
该 I 期试验研究了治疗性自体淋巴细胞 (CTL) 和环磷酰胺治疗转移性黑色素瘤患者后自体 T 抗原呈递细胞 (T-APC) 疫苗的副作用和最佳剂量。
阿地白介素可刺激淋巴细胞，如 CTL，杀死黑色素瘤细胞。
在实验室中用阿地白介素处理淋巴细胞可能有助于淋巴细胞在被放回体内后杀死更多的肿瘤细胞。
由黑色素瘤抗原制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞，并可能增强 CTL 的作用。
化疗中使用的药物，如环磷酰胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
在 CTL 和环磷酰胺后给予 T-APC 疫苗可能是黑色素瘤的有效治疗方法
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估过继性 T 细胞疗法后 T-APC 疫苗接种的安全性和毒性。
二。评估过继转移的细胞毒性 t 淋巴细胞 (CTL) 的功能和数值体内持久性，然后进行 T-APC 疫苗接种。
次要目标：
I. 评估过继性 T 细胞疗法后接种 T-APC 疫苗的抗肿瘤效果。
大纲：这是 T-APC 疫苗的剂量递增研究。
输注 I：患者在第 -4 天和第 -3 天静脉内接受高剂量环磷酰胺 (IV)，在第 0-14 天每天两次 (BID) 皮下 (SC) 接受低剂量阿地白介素 (IL-2)。 患者还在第 0 天接受 CTL IV。
输注 II：6-48 小时后开始，患者接受高剂量环磷酰胺、低剂量 IL-2 和 CTL，如输注 I。患者还在 CTL 输注后 18-36 小时内和一周内接受 T-APC 疫苗 IV 4, 和 IL-2 SC BID 在第二次 T-APC 疫苗接种后第 0-14 天。
完成研究治疗后，对患者进行为期 8 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 黑色素瘤的组织病理学记录并发转移性疾病的诊断
- 通过免疫组织化学 (IHC) 检测黑色素细胞分化抗原的肿瘤表达（MDA：MART-1 = 2+ 染色或 > 25%）
- 人类白细胞抗原 (HLA)-A201 的表达
- Zubrod 在治疗时的表现状态为“0-1”
- 通过临床检查触诊或放射成像（X 射线、计算机断层扫描 [CT] 扫描）可二维测量的疾病
- 所有有任何心脏病史的患者都需要进行正常的心脏压力测试
排除标准：
- 不愿采取有效避孕措施或禁欲的孕妇、哺乳期妇女、具有生育能力的男性或女性；有生育能力的女性必须在入境前两周内进行阴性妊娠试验
- 血清肌酐 > 1.6 mg/dL 或肌酐清除率 < 75 ml/min
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) > 150 IU 或 > 正常上限的 3 倍
- 胆红素 > 1.6 毫克/分升
- 凝血酶原时间 > 1.5 x 对照
- 根据病史和体格检查确定的具有临床意义的肺功能障碍；如此确定的患者将接受肺功能测试，一秒用力呼气容积 (FEV1) < 2.0 L 或一氧化碳弥散量 (DLco)（血红蛋白 [Hgb] 校正）< 75% 的患者将被排除在外
- 充血性心力衰竭
- 有临床意义的低血压
- 冠状动脉疾病的症状
- 需要药物治疗的心电图 (EKG) 存在心律失常
- 射血分数 < 50 %（超声心动图或多门控采集扫描 [MUGA]）
- 治疗时有症状的中枢神经系统转移大于 1 厘米；有 1-2 个无症状、小于 1 cm 的脑/中枢神经系统 (CNS) 转移且无明显水肿的患者可考虑接受治疗
- 进入研究后 72 小时内有活动性感染或口腔温度 > 38.2 C 或需要长期维持或抑制治疗的全身感染的患者
- 在 T 细胞治疗前不到 3 周接受化疗药物（标准或实验性）、放射治疗或其他免疫抑制治疗； （患有大块病变的患者可能会接受细胞减灭性化疗，但治疗将在 T 细胞治疗前至少 3 周停止）
- 具有临床意义的自身免疫性疾病或免疫抑制状况；患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 相关复合物或已知 HIV 抗体血清阳性或已知近期聚合酶链反应 (PCR)+ 肝炎的患者不符合本研究的资格；病毒学检测将在 T 细胞输注后 6 个月内完成；在这些受感染的患者身上发现的严重低下的免疫系统和过早死亡的可能性会损害研究目标
- 在 T 细胞治疗前不到 3 周接受化疗药物（标准或实验性）、放射治疗或其他免疫抑制治疗
- 目前用类固醇治疗
- 患者在方案开始后 3 周内不得接受任何其他实验药物，并且必须已从此类治疗的所有副作用中恢复过来
- 我们无法为其生成 MART-1 特异性 T 细胞的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（剂量递增、T-APC 增强、CTL）
输注 I：患者在第 -4 天和第 -3 天接受高剂量环磷酰胺 IV，在第 0-14 天接受低剂量 IL-2 SC BID。 患者还在第 0 天接受 CTL IV。 输注 II：6-48 小时后开始，患者接受高剂量环磷酰胺、低剂量 IL-2 和 CTL，如输注 I。患者还在 CTL 输注后 18-36 小时内和一周内接受 T-APC 疫苗 IV 4, 和 IL-2 SC BID 在第二次 T-APC 疫苗接种后第 0-14 天。 |
相关研究
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其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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其他名称：
鉴于SC
其他名称：
通过 IV 接收 T-APC
其他名称：
通过 IV 接收过继转移的 CD8+ 抗原特异性 T 细胞克隆
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NCI 通用毒性标准 (CTC) v4.0 定义的治疗相关剂量限制性毒性 (DLT) 为 3 级或更高的意外毒性
大体时间：T 细胞输注后最多 8 周
|
在最大耐受剂量 (MTD) 或立即低于 DLT 发生率低于 35% 的剂量水平的剂量水平下进行评估。
|
T 细胞输注后最多 8 周
|
|
过继转移的 T 细胞在体内的持久性
大体时间：4周时
|
通过第一次（无 T-APC）和第二次（有 T-APC）CTL 输注之间的患者内部比较进行评估。
将应用描述性统计并确定两次输注之间患者体内 T 细胞持久性的 t 检验。
|
4周时
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
临床反应
大体时间：第二次给药后最多 8 周
|
第二次给药后最多 8 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sylvia Lee、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月19日
首次发布 (估计)
2011年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月17日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2481.00
- K12CA076930 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2011-00383 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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