Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vakcinaterápia terápiás autológ limfociták és ciklofoszfamid után metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésében

2014. április 17. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

I. fázisú vizsgálat az autológ T-antigén-prezentáló sejtek (T-APC) használatának értékelésére az adoptívan transzferált CD8+ antigén-specifikus T-sejtek (CTL) tartósságának fokozására áttétes melanomában szenvedő betegek ciklofoszfamidos kondicionálását követően

Ez az I. fázisú vizsgálat az autológ T-antigén-prezentáló sejtek (T-APC) vakcina mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a terápiás autológ limfociták (CTL) és a ciklofoszfamid után metasztatikus melanómában szenvedő betegek kezelésében. Az aldesleukin stimulálhatja a limfocitákat, például a CTL-eket, hogy elpusztítsák a melanoma sejteket. A limfociták aldesleukinnel történő laboratóriumi kezelése segíthet abban, hogy a limfociták több daganatsejtet pusztítsanak el, amikor visszakerülnek a szervezetbe. A melanoma antigénből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a daganatsejtek elpusztítására, és fokozhatják a CTL hatását. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A T-APC vakcina beadása CTL és ciklofoszfamid után hatékony kezelés lehet a melanoma kezelésére

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a T-APC vakcináció biztonságosságát és toxicitását adoptív T-sejt-terápia után.

II. Értékelje az adoptívan átvitt citotoxikus t-limfociták (CTL) funkcionális és számszerű in vivo perzisztenciáját, majd T-APC vakcinációt.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az adoptív T-sejtes terápia, majd a T-APC vakcináció daganatellenes hatását.

VÁZLAT: Ez a T-APC vakcina dózis-eszkalációs vizsgálata.

I. INFUZIÓ: A betegek nagy dózisú ciklofoszfamidot kapnak intravénásan (IV) a -4. és -3. napon, és alacsony dózisú aldesleukint (IL-2) szubkután (SC) naponta kétszer (BID) a 0-14. napon. A betegek a 0. napon CTL IV-t is kapnak.

II. INFÚZIÓ: 6-48 órával később a betegek nagy dózisú ciklofoszfamidot, alacsony dózisú IL-2-t és CTL-t kapnak, mint az I. infúzióban. A betegek IV. T-APC vakcinát is kapnak a CTL infúziót követő 18-36 órán belül és a héten 4, és IL-2 SC BID a 0-14. napon a második T-APC vakcinációt követően.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 8 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A melanoma kórszövettani dokumentációja az áttétes betegség diagnózisával egyidejűleg
  • A melanocita differenciálódási antigén tumor expressziója (MDA: MART-1 = 2+ festés vagy > 25%) immunhisztokémiával (IHC)
  • Humán leukocita antigén (HLA)-A201 expressziója
  • A Zubrod teljesítménye '0-1' a kezelés időpontjában
  • Kétdimenziósan mérhető betegség tapintással klinikai vizsgálaton vagy radiográfiás képalkotással (röntgen, számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat)
  • Normál szívterhelési tesztet kell végezni minden olyan betegnél, akinek a kórtörténetében szívbetegség szerepel

Kizárási kritériumok:

  • Terhes nők, szoptató anyák, szaporodási képességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmazni; a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beutazás előtt két héten belül
  • Szérum kreatinin > 1,6 mg/dl vagy kreatinin clearance < 75 ml/perc
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) > 150 NE vagy a normálérték felső határának 3-szorosa
  • Bilirubin > 1,6 mg/dl
  • Protrombin idő > 1,5 x kontroll
  • Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján; Az így azonosított betegek tüdőfunkciós vizsgálaton esnek át, és az egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) < 2,0 l vagy a szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLco) (korrigált a hemoglobin [Hgb]) < 75%-a kizárásra kerül.
  • Pangásos szívelégtelenség
  • Klinikailag jelentős hipotenzió
  • A koszorúér-betegség tünetei
  • Gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarok jelenléte EKG-n
  • Ejekciós frakció < 50 % (echokardiogram vagy többkapuzott felvételi szkennelés [MUGA])
  • 1 cm-nél nagyobb tüneti központi idegrendszeri metasztázisok a terápia idején; 1-2 tünetmentes, 1 cm-nél kisebb agyi/központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban, jelentős ödéma nélkül megfontolható a kezelés
  • Aktív fertőzésben szenvedő vagy 38,2 C-nál nagyobb szájhőmérsékletű betegek a vizsgálatba lépést követő 72 órán belül, vagy krónikus fenntartást vagy szuppresszív terápiát igénylő szisztémás fertőzés
  • Kemoterápiás szerek (standard vagy kísérleti), sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia kevesebb, mint 3 héttel a T-sejt-terápia előtt; (a terjedelmes betegségben szenvedő betegek citoreduktív kemoterápiát kaphatnak, de a kezelést legalább 3 héttel a T-sejt-terápia előtt abba kell hagyni)
  • Klinikailag jelentős autoimmun rendellenességek vagy immunszuppressziós állapotok; A szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV)-1-hez társuló komplexben szenvedő, illetve HIV-antitest-szeropozitív vagy nemrégiben hepatitis miatti polimeráz láncreakcióban (PCR)+ szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; a virológiai vizsgálatot a T-sejt-infúziót követő 6 hónapon belül végzik el; az ezekben a fertőzött betegekben található súlyosan depressziós immunrendszer és a korai halálozás veszélye veszélyeztetné a vizsgálati célkitűzéseket
  • Kemoterápiás szerek (standard vagy kísérleti), sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia kevesebb, mint 3 héttel a T-sejt-terápia előtt
  • Jelenlegi kezelés szteroidokkal
  • A betegek nem kaphatnak semmilyen más kísérleti gyógyszert a protokoll megkezdését követő 3 héten belül, és fel kell gyógyulniuk az ilyen terápia összes mellékhatásából.
  • Betegek, akiknél nem tudunk MART-1 specifikus T-sejteket generálni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (dózisemelés, T-APC boost, CTL)

I. INFÚZIÓ: A betegek nagy dózisú ciklofoszfamid IV-et kapnak a -4. és -3. napon, és alacsony dózisú IL-2 SC-t BID a 0-14. napon. A betegek a 0. napon CTL IV-t is kapnak.

II. INFÚZIÓ: 6-48 órával később a betegek nagy dózisú ciklofoszfamidot, alacsony dózisú IL-2-t és CTL-t kapnak, mint az I. infúzióban. A betegek IV. T-APC vakcinát is kapnak a CTL infúziót követő 18-36 órán belül és a héten 4, és IL-2 SC BID a 0-14. napon a második T-APC vakcinációt követően.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Genetikai: polimeráz láncreakció
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • PCR
Drog: ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Egyéb: immunhisztokémiai festési módszer
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • immunhisztokémia
Egyéb: immunológiai technika
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • immunológiai laboratóriumi módszerek
  • laboratóriumi módszerek, immunológiai
Biológiai: aldesleukin
Adott SC
Más nevek:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombináns humán interleukin-2
  • rekombináns interleukin-2
Biológiai: autológ tumorsejt vakcina
T-APC fogadása IV-en keresztül
Más nevek:
  • AC vakcina
  • ATCV
  • Autológ sejtes vakcina
Biológiai: terápiás autológ limfociták
Adoptív módon átvitt CD8+ antigén-specifikus T-sejt klónokat kap IV-on keresztül
Más nevek:
  • AL
  • Autológ limfociták
  • autológ T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő dóziskorlátozó toxicitás (DLT) az NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0 3. fokozata vagy annál nagyobb váratlan toxicitása szerint
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel a T-sejt-infúzió után
A maximális tolerált dózison (MTD) vagy közvetlenül azon dózisszint alatt értékelték, amelynél a DLT előfordulása 35%-nál kisebb volt.
Legfeljebb 8 héttel a T-sejt-infúzió után
Adoptívan átvitt T-sejtek in vivo perzisztenciája
Időkeret: 4 hetesen
Az első (T-APC nélkül) és a második (T-APC-vel) CTL-infúzió betegen belüli összehasonlításával értékelték. Leíró statisztikákat alkalmazunk, és meghatározzuk az intrabeteg in vivo T-sejt-perzisztenciájának t-tesztjét a két infúzió között.
4 hetesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Klinikai válasz
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel a második adag után
Legfeljebb 8 héttel a második adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 19.

Első közzététel (Becslés)

2011. április 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2481.00
  • K12CA076930 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2011-00383 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel