Terapia de Vacina Após Linfócitos Autólogos Terapêuticos e Ciclofosfamida no Tratamento de Pacientes com Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

• Documentação histopatológica de melanoma concomitante ao diagnóstico de doença metastática
• Expressão tumoral do antígeno de diferenciação de melanócitos (MDA: MART-1 = coloração 2+ ou > 25%) por imuno-histoquímica (IHC)
• Expressão do antígeno leucocitário humano (HLA)-A201
• Status de desempenho Zubrod de '0-1' no momento do tratamento
• Doença mensurável bidimensionalmente por palpação no exame clínico ou imagem radiográfica (raios-X, tomografia computadorizada [TC])
• Teste de estresse cardíaco normal será necessário para todos os pacientes com qualquer histórico de doença cardíaca

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas duas semanas anteriores à entrada
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL ou depuração de creatinina < 75 ml/min
• Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica > 150 UI ou > 3x limite superior do normal
• Bilirrubina > 1,6 mg/dL
• Tempo de protrombina > 1,5 x controle
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, determinada pela história médica e exame físico; os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 2,0 L ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLco) (corr para hemoglobina [Hgb]) < 75% serão excluídos
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Hipotensão clinicamente significativa
• Sintomas de doença arterial coronariana
• Presença de arritmias cardíacas no eletrocardiograma (ECG) que requerem terapia medicamentosa
• Fração de ejeção < 50% (ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla [MUGA])
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central maiores que 1 cm no momento da terapia; pacientes com 1-2 metástases assintomáticas, menos de 1 cm no cérebro/sistema nervoso central (SNC) sem edema significativo podem ser considerados para tratamento
• Pacientes com infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 C dentro de 72 horas após a entrada no estudo ou infecção sistêmica que requerem manutenção crônica ou terapia supressiva
• Agentes quimioterápicos (padrão ou experimental), radioterapia ou outras terapias imunossupressoras menos de 3 semanas antes da terapia com células T; (pacientes com doença volumosa podem ser submetidos a quimioterapia citorredutora, mas o tratamento será descontinuado pelo menos 3 semanas antes da terapia com células T)
• Distúrbios autoimunes clinicamente significativos ou condições de imunossupressão; pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou complexo associado ao vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou soropositivos para anticorpos do HIV ou recentemente com reação em cadeia da polimerase (PCR)+ para hepatite não são elegíveis para este estudo; o teste de virologia será feito dentro de 6 meses após a infusão de células T; o sistema imunológico gravemente deprimido encontrado nesses pacientes infectados e a possibilidade de morte prematura comprometeriam os objetivos do estudo
• Agentes quimioterápicos (padrão ou experimental), radioterapia ou outras terapias imunossupressoras menos de 3 semanas antes da terapia com células T
• Tratamento atual com esteróides
• Os pacientes não devem receber nenhum outro medicamento experimental dentro de 3 semanas após o início do protocolo e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes para os quais não conseguimos gerar células T específicas para MART-1