Вакцинотерапия после терапевтических аутологичных лимфоцитов и циклофосфамида при лечении пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

• Гистопатологическая документация меланомы одновременно с диагнозом метастатического заболевания
• Опухолевая экспрессия антигена дифференцировки меланоцитов (MDA: MART-1 = окрашивание 2+ или > 25%) с помощью иммуногистохимии (IHC)
• Экспрессия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A201
• Состояние Зуброда «0-1» на момент лечения
• Двумерное измерение заболевания с помощью пальпации при клиническом осмотре или рентгенографии (рентген, компьютерная томография [КТ])
• Нормальный сердечный стресс-тест будет необходим для всех пациентов с любыми заболеваниями сердца в анамнезе.

Критерий исключения:

• Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение двух недель до въезда
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл или клиренс креатинина < 75 мл/мин
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) > 150 МЕ или > 3-кратный верхний предел нормы
• Билирубин > 1,6 мг/дл
• Протромбиновое время > 1,5 раза выше контроля
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты, идентифицированные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а пациенты с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 2,0 л или диффузионной способностью монооксида углерода (DLco) (корр для гемоглобина [Hgb]) < 75% будут исключены.
• Хроническая сердечная недостаточность
• Клинически значимая гипотензия
• Симптомы ишемической болезни сердца
• Наличие нарушений сердечного ритма на электрокардиограмме (ЭКГ), требующих медикаментозной терапии
• Фракция выброса < 50 % (эхокардиограмма или мультистрочное сканирование [MUGA])
• Симптоматические метастазы в центральной нервной системе более 1 см во время терапии; пациенты с 1-2 бессимптомными метастазами в головной мозг/центральную нервную систему (ЦНС) менее 1 см без значительного отека могут быть рассмотрены для лечения
• Пациенты с активными инфекциями или температурой полости рта > 38,2°C в течение 72 часов после включения в исследование или с системной инфекцией, требующей постоянной поддерживающей или супрессивной терапии.
• Химиотерапевтические агенты (стандартные или экспериментальные), лучевая терапия или другие иммунодепрессанты менее чем за 3 недели до Т-клеточной терапии; (пациенты с объемным заболеванием могут пройти циторедуктивную химиотерапию, но лечение будет прекращено по крайней мере за 3 недели до Т-клеточной терапии)
• Клинически значимые аутоиммунные нарушения или состояния иммуносупрессии; пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или комплексом, ассоциированным с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, или с известным серопозитивным антителом к ​​ВИЧ, или с недавно выявленной полимеразной цепной реакцией (ПЦР)+ на гепатит не подходят для участия в этом исследовании; вирусологическое тестирование будет проведено в течение 6 месяцев после инфузии Т-клеток; сильно подавленная иммунная система, обнаруженная у этих инфицированных пациентов, и возможность преждевременной смерти могут поставить под угрозу цели исследования.
• Химиотерапевтические препараты (стандартные или экспериментальные), лучевая терапия или другие иммунодепрессанты менее чем за 3 недели до Т-клеточной терапии
• Текущее лечение стероидами
• Пациенты не должны получать какие-либо другие экспериментальные препараты в течение 3 недель после начала протокола и должны оправиться от всех побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты, для которых мы не можем генерировать MART-1-специфические Т-клетки