Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi efter terapeutiske autologe lymfocytter og cyclophosphamid til behandling af patienter med metastatisk melanom

17. april 2014 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I-undersøgelse for at evaluere brugen af ​​autologe T-antigenpræsenterende celler (T-APC) for at forbedre persistensen af ​​adoptivt overførte CD8+ antigen-specifikke T-celler (CTL) efter cyklophosphamid-konditionering til patienter med metastatisk melanom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af autologe T-antigen-præsenterende celler (T-APC) vaccine efter terapeutiske autologe lymfocytter (CTL) og cyclophosphamid til behandling af patienter med metastatisk melanom. Aldesleukin kan stimulere lymfocytter, såsom CTL, til at dræbe melanomceller. Behandling af lymfocytter med aldesleukin i laboratoriet kan hjælpe lymfocytterne med at dræbe flere tumorceller, når de sættes tilbage i kroppen. Vacciner fremstillet af melanomantigen kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller og kan øge effekten af ​​CTL. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give T-APC-vaccine efter CTL og cyclophosphamid kan være en effektiv behandling for melanom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheden og toksiciteten af ​​T-APC-vaccination efter adoptiv T-celleterapi.

II. Evaluer den funktionelle og numeriske in vivo persistens af adoptivt overførte cytotoksiske t-lymfocytter (CTL) efterfulgt af T-APC-vaccination.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer antitumoreffekten af ​​adoptiv T-celleterapi efterfulgt af T-APC-vaccination.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af T-APC-vaccine.

INFUSION I: Patienter får højdosis cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) på dag -4 og -3 og lavdosis aldesleukin (IL-2) subkutant (SC) to gange dagligt (BID) på dag 0-14. Patienter modtager også CTL IV på dag 0.

INFUSION II: Begyndende 6-48 timer senere modtager patienter højdosis cyclophosphamid, lavdosis IL-2 og CTL som i Infusion I. Patienterne modtager også T-APC-vaccine IV inden for 18-36 timer efter CTL-infusion og i ugen 4 og IL-2 SC BID på dag 0-14 efter anden T-APC-vaccination.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 8 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histopatologisk dokumentation af melanom samtidig med diagnosen metastatisk sygdom
  • Tumorekspression af melanocytdifferentieringsantigen (MDA: MART-1 = 2+ farvning eller > 25%) ved immunhistokemi (IHC)
  • Ekspression af humant leukocytantigen (HLA)-A201
  • Zubrod præstationsstatus på '0-1' på behandlingstidspunktet
  • Bidimensionelt målbar sygdom ved palpation ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (røntgen, computertomografi [CT]-scanning)
  • Normal hjertestresstest vil være påkrævet for alle patienter med en historie med hjertesygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for to uger før indrejse
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller kreatininclearance < 75 ml/min.
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 150 IE eller > 3x øvre normalgrænse
  • Bilirubin > 1,6 mg/dL
  • Protrombintid > 1,5 x kontrol
  • Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; de således identificerede patienter vil gennemgå lungefunktionstestning, og dem med forceret eksspiratorisk volumen i løbet af et sekund (FEV1) < 2,0 L eller carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLco) (korr. for hæmoglobin [Hgb]) < 75 % vil blive udelukket
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Klinisk signifikant hypotension
  • Symptomer på koronararteriesygdom
  • Tilstedeværelse af hjertearytmier på elektrokardiograf (EKG), der kræver lægemiddelbehandling
  • Udstødningsfraktion < 50 % (ekkokardiogram eller multi-gated indsamlingsscanning [MUGA])
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet større end 1 cm på behandlingstidspunktet; patienter med 1-2 asymptomatiske, mindre end 1 cm hjerne/centralnervesystem (CNS) metastaser uden signifikant ødem kan overvejes til behandling
  • Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inden for 72 timer efter undersøgelsens start eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv behandling
  • Kemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentel), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre end 3 uger før T-celleterapi; (patienter med omfangsrig sygdom kan gennemgå cytoreduktiv kemoterapi, men behandlingen vil blive afbrudt mindst 3 uger før T-cellebehandling)
  • Klinisk signifikante autoimmune lidelser eller tilstande af immunsuppression; patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV)-1-associeret kompleks eller kendt for HIV-antistof seropositive eller kendt for nylig at være polymerasekædereaktion (PCR)+ for hepatitis er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; virologisk testning vil blive udført inden for 6 måneder efter T-celle-infusion; det alvorligt deprimerede immunsystem fundet hos disse inficerede patienter og muligheden for for tidlig død ville kompromittere undersøgelsens mål
  • Kemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentel), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre end 3 uger før T-cellebehandling
  • Nuværende behandling med steroider
  • Patienter må ikke modtage andre eksperimentelle lægemidler inden for 3 uger efter påbegyndelse af protokollen og skal være kommet sig over alle bivirkninger af en sådan behandling
  • Patienter, for hvem vi ikke er i stand til at generere MART-1 specifikke T-celler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (dosis-eskalering, T-APC boost, CTL)

INFUSION I: Patienter får højdosis cyclophosphamid IV på dag -4 og -3 og lavdosis IL-2 SC BID på dag 0-14. Patienter modtager også CTL IV på dag 0.

INFUSION II: Begyndende 6-48 timer senere modtager patienter højdosis cyclophosphamid, lavdosis IL-2 og CTL som i Infusion I. Patienterne modtager også T-APC-vaccine IV inden for 18-36 timer efter CTL-infusion og i ugen 4 og IL-2 SC BID på dag 0-14 efter anden T-APC-vaccination.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Genetisk: polymerase kædereaktion
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • PCR
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • immunhistokemi
Andet: immunologisk teknik
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • immunologiske laboratoriemetoder
  • laboratoriemetoder, immunologiske
Biologisk: aldesleukin
Givet SC
Andre navne:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: autolog tumorcellevaccine
Modtag T-APC via IV
Andre navne:
  • AC-vaccine
  • ATCV
  • Autolog cellevaccine
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Modtag adoptivt overførte CD8+ antigenspecifikke T-cellekloner via IV
Andre navne:
  • AL
  • Autologe lymfocytter
  • autologe T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelateret dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som defineret af grad 3 eller højere uventet toksicitet af NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0
Tidsramme: Op til 8 uger efter T-celle-infusionen
Vurderet ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller dosisniveau umiddelbart under dosisniveauet, hvor forekomsten af ​​DLT var mindre end 35 %.
Op til 8 uger efter T-celle-infusionen
In vivo persistens af adoptivt overførte T-celler
Tidsramme: Ved 4 uger
Vurderet ved intrapatient sammenligning mellem den første (uden T-APC) og anden (med T-APC) CTL-infusion. Beskrivende statistik vil blive anvendt, og t-tests af intrapatient in vivo T-cellepersistens mellem de to infusioner vil blive bestemt.
Ved 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Op til 8 uger efter anden dosis
Op til 8 uger efter anden dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2011

Først opslået (Skøn)

21. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2481.00
  • K12CA076930 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-00383 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende melanom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner