Tratamiento con vacunas después de linfocitos autólogos terapéuticos y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Documentación histopatológica de melanoma concurrente con el diagnóstico de enfermedad metastásica
• Expresión tumoral del antígeno de diferenciación de melanocitos (MDA: MART-1 = 2+ tinción o > 25 %) por inmunohistoquímica (IHC)
• Expresión del antígeno leucocitario humano (HLA)-A201
• Estado funcional de Zubrod de '0-1' en el momento del tratamiento
• Enfermedad medible bidimensionalmente por palpación en el examen clínico o imágenes radiográficas (rayos X, tomografía computarizada [TC])
• Se requerirá una prueba de esfuerzo cardíaco normal para todos los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas anteriores a la entrada
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 75 ml/min
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 150 UI o > 3 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina > 1,6 mg/dL
• Tiempo de protrombina > 1,5 x control
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico; los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 2,0 L o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) (corr por hemoglobina [Hgb]) < 75 % serán excluidos
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Hipotensión clínicamente significativa
• Síntomas de la enfermedad de las arterias coronarias
• Presencia de arritmias cardíacas en el electrocardiógrafo (EKG) que requieren tratamiento farmacológico
• Fracción de eyección < 50 % (ecocardiograma o escaneo de adquisición multigatillado [MUGA])
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central mayores de 1 cm en el momento de la terapia; los pacientes con 1-2 metástasis asintomáticas de menos de 1 cm en el cerebro/sistema nervioso central (SNC) sin edema significativo pueden ser considerados para el tratamiento
• Pacientes con infecciones activas o temperatura oral > 38,2 C dentro de las 72 horas previas al ingreso al estudio o infección sistémica que requiera mantenimiento crónico o terapia de supresión
• Agentes quimioterapéuticos (estándar o experimental), radioterapia u otras terapias inmunosupresoras menos de 3 semanas antes de la terapia con células T; (los pacientes con enfermedad voluminosa pueden someterse a quimioterapia citorreductora, pero el tratamiento se suspenderá al menos 3 semanas antes de la terapia con células T)
• Trastornos autoinmunes clínicamente significativos o condiciones de inmunosupresión; los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o complejo asociado con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o seropositivos conocidos para anticuerpos contra el VIH o que han sido recientemente positivos para hepatitis con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) no son elegibles para este estudio; las pruebas de virología se realizarán dentro de los 6 meses posteriores a la infusión de células T; el sistema inmunitario severamente deprimido que se encuentra en estos pacientes infectados y la posibilidad de muerte prematura comprometerían los objetivos del estudio
• Agentes quimioterapéuticos (estándar o experimental), radioterapia u otras terapias inmunosupresoras menos de 3 semanas antes de la terapia con células T
• Tratamiento actual con esteroides
• Los pacientes no deben recibir ningún otro medicamento experimental dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del protocolo y deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de dicha terapia.
• Pacientes para los que no podemos generar células T específicas de MART-1