Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccinterapi efter terapeutiska autologa lymfocyter och cyklofosfamid vid behandling av patienter med metastaserande melanom

17 april 2014 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Fas I-studie för att utvärdera användningen av autologa T-antigenpresenterande celler (T-APC) för att förbättra beständigheten hos adoptivt överförda CD8+ antigenspecifika T-celler (CTL) efter cyklofosfamidbehandling för patienter med metastaserande melanom

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av autologa T-antigenpresenterande celler (T-APC)-vaccin efter terapeutiska autologa lymfocyter (CTL) och cyklofosfamid vid behandling av patienter med metastaserande melanom. Aldesleukin kan stimulera lymfocyter, såsom CTL, att döda melanomceller. Att behandla lymfocyter med aldesleukin i laboratoriet kan hjälpa lymfocyterna att döda fler tumörceller när de sätts tillbaka i kroppen. Vacciner gjorda av melanomantigen kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller och kan öka effekten av CTL. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge T-APC-vaccin efter CTL och cyklofosfamid kan vara en effektiv behandling för melanom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm säkerheten och toxiciteten av T-APC-vaccination efter adoptiv T-cellsterapi.

II. Utvärdera den funktionella och numeriska in vivo persistensen av adoptivt överförda cytotoxiska t-lymfocyter (CTL) följt av T-APC-vaccination.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera antitumöreffekten av adoptiv T-cellsterapi följt av T-APC-vaccination.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av T-APC-vaccin.

INFUSION I: Patienter får högdos cyklofosfamid intravenöst (IV) dag -4 och -3 och lågdos aldesleukin (IL-2) subkutant (SC) två gånger dagligen (BID) dag 0-14. Patienterna får också CTL IV på dag 0.

INFUSION II: Med början 6-48 timmar senare får patienterna högdos cyklofosfamid, lågdos IL-2 och CTL som i Infusion I. Patienterna får också T-APC-vaccin IV inom 18-36 timmar efter CTL-infusion och i veckan 4 och IL-2 SC BID på dagarna 0-14 efter andra T-APC-vaccination.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 8 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histopatologisk dokumentation av melanom samtidigt med diagnosen metastaserande sjukdom
  • Tumöruttryck av melanocytdifferentieringsantigen (MDA: MART-1 = 2+ färgning eller > 25%) genom immunhistokemi (IHC)
  • Uttryck av humant leukocytantigen (HLA)-A201
  • Zubrod prestationsstatus på '0-1' vid behandlingstillfället
  • Bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation vid klinisk undersökning eller röntgenbild (röntgen, datortomografi [CT]-skanning)
  • Normalt stresstest kommer att krävas för alla patienter med någon historia av hjärtsjukdom

Exklusions kriterier:

  • Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom två veckor före inresan
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller kreatininclearance < 75 ml/min
  • Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 150 IE eller > 3x övre normalgräns
  • Bilirubin > 1,6 mg/dL
  • Protrombintid > 1,5 x kontroll
  • Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 2,0 L eller kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLco) (korr för hemoglobin [Hgb]) < 75 % kommer att exkluderas
  • Hjärtsvikt
  • Kliniskt signifikant hypotoni
  • Symtom på kranskärlssjukdom
  • Förekomst av hjärtarytmier på elektrokardiograf (EKG) som kräver läkemedelsbehandling
  • Ejektionsfraktion < 50 % (ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan [MUGA])
  • Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet större än 1 cm vid tidpunkten för terapin; patienter med 1-2 asymtomatiska, mindre än 1 cm metastaser i hjärnan/centrala nervsystemet (CNS) utan betydande ödem kan övervägas för behandling
  • Patienter med aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inom 72 timmar efter studiestart eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv behandling
  • Kemoterapeutiska medel (standard eller experimentella), strålterapi eller andra immunsuppressiva terapier mindre än 3 veckor före T-cellsterapi; (patienter med skrymmande sjukdomar kan genomgå cytoreduktiv kemoterapi men behandlingen kommer att avbrytas minst 3 veckor före T-cellsbehandling)
  • Kliniskt signifikanta autoimmuna störningar eller tillstånd av immunsuppression; patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller humant immunbristvirus (HIV)-1-associerat komplex eller kända för att HIV-antikroppar är seropositiva eller kända för att vara nyligen polymeraskedjereaktioner (PCR)+ för hepatit är inte kvalificerade för denna studie; virologitestning kommer att göras inom 6 månader efter T-cellsinfusion; det svårt deprimerade immunförsvaret som finns hos dessa infekterade patienter och möjligheten till för tidig död skulle äventyra studiemålen
  • Kemoterapeutiska medel (standard eller experimentella), strålbehandling eller andra immunsuppressiva terapier mindre än 3 veckor före T-cellsbehandling
  • Nuvarande behandling med steroider
  • Patienterna får inte få några andra experimentella läkemedel inom 3 veckor efter det att protokollet påbörjats och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sådan behandling
  • Patienter för vilka vi inte kan generera MART-1 specifika T-celler

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (dosupptrappning, T-APC-boost, CTL)

INFUSION I: Patienter får högdos cyklofosfamid IV på dagarna -4 och -3 och lågdos IL-2 SC två gånger dagligen dag 0-14. Patienterna får också CTL IV på dag 0.

INFUSION II: Med början 6-48 timmar senare får patienterna högdos cyklofosfamid, lågdos IL-2 och CTL som i Infusion I. Patienterna får också T-APC-vaccin IV inom 18-36 timmar efter CTL-infusion och i veckan 4 och IL-2 SC BID på dagarna 0-14 efter andra T-APC-vaccination.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Genetisk: polymeraskedjereaktion
Korrelativa studier
Andra namn:
  • PCR
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Övrig: immunhistokemi färgningsmetod
Korrelativa studier
Andra namn:
  • immunhistokemi
Övrig: immunologisk teknik
Korrelativa studier
Andra namn:
  • immunologiska laboratoriemetoder
  • laboratoriemetoder, immunologiska
Biologisk: aldesleukin
Givet SC
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: autologt tumörcellsvaccin
Ta emot T-APC via IV
Andra namn:
  • AC-vaccin
  • ATCV
  • Autologt cellvaccin
Biologisk: terapeutiska autologa lymfocyter
Ta emot adoptivt överförda CD8+ antigenspecifika T-cellkloner via IV
Andra namn:
  • AL
  • Autologa lymfocyter
  • autologa T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterad dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt definition av grad 3 eller högre oväntad toxicitet av NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0
Tidsram: Upp till 8 veckor efter T-cellsinfusionen
Bedömd vid maximal tolererad dos (MTD) eller dosnivå omedelbart under dosnivån för vilken incidensen av DLT var mindre än 35 %.
Upp till 8 veckor efter T-cellsinfusionen
In vivo persistens av adoptivt överförda T-celler
Tidsram: Vid 4 veckor
Bedöms genom intrapatientjämförelse mellan den första (utan T-APC) och andra (med T-APC) CTL-infusion. Beskrivande statistik kommer att tillämpas och t-tester av intrapatient in vivo T-cells persistens mellan de två infusionerna kommer att bestämmas.
Vid 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: Upp till 8 veckor efter andra dosen
Upp till 8 veckor efter andra dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2011

Första postat (Uppskatta)

21 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

21 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2481.00
  • K12CA076930 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-00383 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande melanom

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera