Impftherapie nach therapeutischen autologen Lymphozyten und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Histopathologische Dokumentation eines Melanoms bei gleichzeitiger Diagnose einer metastasierten Erkrankung
• Tumorexpression des Melanozyten-Differenzierungsantigens (MDA: MART-1 = 2+ Färbung oder > 25 %) durch Immunhistochemie (IHC)
• Expression des humanen Leukozytenantigens (HLA)-A201
• Zubrod-Leistungsstatus „0-1“ zum Zeitpunkt der Behandlung
• Zweidimensional messbare Erkrankung durch Abtasten bei der klinischen Untersuchung oder Röntgenbildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT])
• Für alle Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte ist ein normaler Herzbelastungstest erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen, stillende Mütter, Männer oder Frauen mit fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf Abstinenz zu verzichten; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von zwei Wochen vor der Einreise ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL oder Kreatinin-Clearance < 75 ml/min
• Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) > 150 IE oder > 3x Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin > 1,6 mg/dl
• Prothrombinzeit > 1,5 x Kontrolle
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung; Auf diese Weise identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und solche mit einem forcierten Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder einer Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLco) (korr. für Hämoglobin [Hgb]) < 75 % werden ausgeschlossen
• Herzinsuffizienz
• Klinisch signifikante Hypotonie
• Symptome einer koronaren Herzkrankheit
• Vorliegen von Herzrhythmusstörungen im Elektrokardiographen (EKG), die eine medikamentöse Therapie erfordern
• Ejektionsfraktion < 50 % (Echokardiogramm oder Multi-Gated-Acquisition-Scan [MUGA])
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem, die zum Zeitpunkt der Therapie größer als 1 cm sind; Patienten mit 1-2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Metastasen im Gehirn/Zentralnervensystem (ZNS) ohne nennenswerte Ödeme können für die Behandlung in Betracht gezogen werden
• Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 °C innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn oder systemischer Infektion, die eine chronische Erhaltungstherapie oder eine supprimierende Therapie erfordert
• Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zelltherapie; (Patienten mit Bulky Disease können sich einer zytoreduktiven Chemotherapie unterziehen, die Behandlung wird jedoch mindestens 3 Wochen vor der T-Zell-Therapie abgebrochen.)
• Klinisch signifikante Autoimmunerkrankungen oder Zustände der Immunsuppression; Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einem mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 assoziierten Komplex oder bekanntermaßen HIV-Antikörper-seropositiv oder bekanntermaßen kürzlich an einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR)+ bei Hepatitis erkrankt, sind für diese Studie nicht geeignet; Virologische Tests werden innerhalb von 6 Monaten nach der T-Zell-Infusion durchgeführt. Das bei diesen infizierten Patienten festgestellte stark geschwächte Immunsystem und die Möglichkeit eines vorzeitigen Todes würden die Studienziele gefährden
• Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zelltherapie
• Aktuelle Behandlung mit Steroiden
• Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn des Protokolls keine anderen experimentellen Medikamente erhalten und müssen sich von allen Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, für die wir keine MART-1-spezifischen T-Zellen erzeugen können