Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie na therapeutische autologe lymfocyten en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

17 april 2014 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I-studie ter evaluatie van het gebruik van autologe T-antigeenpresenterende cellen (T-APC) om de persistentie van adoptief overgedragen CD8+-antigeenspecifieke T-cellen (CTL) te verbeteren na cyclofosfamideconditionering voor patiënten met gemetastaseerd melanoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het autologe T-antigeen-presenterende cellen (T-APC)-vaccin na therapeutische autologe lymfocyten (CTL) en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom. Aldesleukin kan lymfocyten, zoals CTL, stimuleren om melanoomcellen te doden. Het behandelen van lymfocyten met aldesleukine in het laboratorium kan de lymfocyten helpen meer tumorcellen te doden wanneer ze weer in het lichaam worden teruggeplaatst. Vaccins gemaakt van melanoomantigeen kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden en kunnen het effect van de CTL versterken. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van een T-APC-vaccin na CTL en cyclofosfamide kan een effectieve behandeling zijn voor melanoom

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordeel de veiligheid en toxiciteit van T-APC-vaccinatie na adoptie van T-celtherapie.

II. Evalueer de functionele en numerieke in vivo persistentie van adoptief overgedragen cytotoxische t-lymfocyten (CTL) gevolgd door T-APC-vaccinatie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer het antitumoreffect van adoptieve T-celtherapie gevolgd door T-APC-vaccinatie.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van het T-APC-vaccin.

INFUSIE I: Patiënten krijgen een hoge dosis cyclofosfamide intraveneus (IV) op dag -4 en -3 en een lage dosis aldesleukine (IL-2) subcutaan (SC) tweemaal daags (BID) op dag 0-14. Patiënten krijgen ook CTL IV op dag 0.

INFUSION II: Patiënten krijgen 6-48 uur later een hoge dosis cyclofosfamide, een lage dosis IL-2 en CTL zoals bij infusie I. Patiënten krijgen ook T-APC-vaccin IV binnen 18-36 uur na CTL-infusie en in week 4, en IL-2 SC BID op dagen 0-14 na de tweede T-APC-vaccinatie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 8 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histopathologische documentatie van melanoom gelijktijdig met de diagnose van gemetastaseerde ziekte
  • Tumorexpressie van melanocytdifferentiatieantigeen (MDA: MART-1 = 2+ kleuring of> 25%) door immunohistochemie (IHC)
  • Expressie van humaan leukocytenantigeen (HLA) -A201
  • Zubrod prestatiestatus van '0-1' op het moment van behandeling
  • Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie bij klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto, computertomografie [CT]-scan)
  • Een normale cardiale stresstest is vereist voor alle patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken voor binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • Serumcreatinine > 1,6 mg/dL of creatinineklaring < 75 ml/min
  • Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 150 IE of > 3x bovengrens van normaal
  • Bilirubine > 1,6 mg/dL
  • Protrombinetijd > 1,5 x controle
  • Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; aldus geïdentificeerde patiënten zullen een longfunctietest ondergaan en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 2,0 l of koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLco) (corr voor hemoglobine [Hgb]) < 75% worden uitgesloten
  • Congestief hartfalen
  • Klinisch significante hypotensie
  • Symptomen van coronaire hartziekte
  • Aanwezigheid van hartritmestoornissen op elektrocardiograaf (EKG) waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is
  • Ejectiefractie < 50 % (echocardiogram of multi-gated acquisitiescan [MUGA])
  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel groter dan 1 cm op het moment van therapie; patiënten met 1-2 asymptomatische metastasen van minder dan 1 cm in de hersenen/het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder significant oedeem kunnen worden overwogen voor behandeling
  • Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 C binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
  • Chemotherapeutische middelen (standaard of experimenteel), bestralingstherapie of andere immunosuppressieve therapieën minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie; (patiënten met omvangrijke ziekte kunnen cytoreductieve chemotherapie ondergaan, maar de behandeling zal ten minste 3 weken voorafgaand aan de T-celtherapie worden stopgezet)
  • Klinisch significante auto-immuunziekten of aandoeningen van immunosuppressie; patiënten met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1-geassocieerd complex of waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV-antilichamen of waarvan bekend is dat ze recentelijk een polymerasekettingreactie (PCR)+ voor hepatitis hebben, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; virologische tests zullen worden uitgevoerd binnen 6 maanden na T-celinfusie; het ernstig onderdrukte immuunsysteem dat bij deze geïnfecteerde patiënten wordt aangetroffen en de mogelijkheid van vroegtijdig overlijden zouden de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen
  • Chemotherapeutische middelen (standaard of experimenteel), bestralingstherapie of andere immunosuppressieve therapieën minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie
  • Huidige behandeling met steroïden
  • Patiënten mogen binnen 3 weken na aanvang van het protocol geen andere experimentele medicijnen krijgen en moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Patiënten voor wie we geen MART-1-specifieke T-cellen kunnen genereren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (dosisescalatie, T-APC-boost, CTL)

INFUSIE I: Patiënten krijgen een hoge dosis cyclofosfamide IV op dag -4 en -3 en een lage dosis IL-2 SC tweemaal daags op dag 0-14. Patiënten krijgen ook CTL IV op dag 0.

INFUSION II: Patiënten krijgen 6-48 uur later een hoge dosis cyclofosfamide, een lage dosis IL-2 en CTL zoals bij infusie I. Patiënten krijgen ook T-APC-vaccin IV binnen 18-36 uur na CTL-infusie en in week 4, en IL-2 SC BID op dagen 0-14 na de tweede T-APC-vaccinatie.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Genetisch: polymerasekettingreactie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • PCR
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Ander: immunohistochemische kleuringsmethode
Correlatieve studies
Andere namen:
  • immunohistochemie
Ander: immunologische techniek
Correlatieve studies
Andere namen:
  • immunologische laboratoriummethoden
  • laboratoriummethoden, immunologisch
Biologisch: aldesleukine
SC gegeven
Andere namen:
  • Proleukin
  • IL-2
  • recombinant humaan interleukine-2
  • recombinant interleukine-2
Biologisch: autoloog tumorcelvaccin
Ontvang T-APC via IV
Andere namen:
  • AC-vaccin
  • ATCV
  • Autoloog celvaccin
Biologisch: therapeutische autologe lymfocyten
Ontvang adoptief overgedragen CD8+ antigeen-specifieke T-celklonen via IV
Andere namen:
  • AL
  • Autologe lymfocyten
  • autologe T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zoals gedefinieerd door Graad 3 of hoger onverwachte toxiciteit door de NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0
Tijdsspanne: Tot 8 weken na de T-celinfusie
Beoordeeld bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) of dosisniveau direct onder het dosisniveau waarvoor de incidentie van DLT minder dan 35% was.
Tot 8 weken na de T-celinfusie
In vivo persistentie van adoptief overgedragen T-cellen
Tijdsspanne: Op 4 weken
Beoordeeld door intrapatiëntvergelijking tussen de eerste (zonder T-APC) en tweede (met T-APC) CTL-infusie. Beschrijvende statistiek zal worden toegepast en t-tests van intrapatiënt in vivo T-celpersistentie tussen de twee infusies zullen worden bepaald.
Op 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Klinische reactie
Tijdsspanne: Tot 8 weken na de tweede dosis
Tot 8 weken na de tweede dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

21 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2481.00
  • K12CA076930 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-00383 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerend melanoom

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren