Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa po terapeutycznym zastosowaniu autologicznych limfocytów i cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem

17 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy I oceniające zastosowanie autologicznych komórek prezentujących antygen T (T-APC) w celu zwiększenia trwałości adopcyjnie przeniesionych limfocytów T specyficznych dla antygenu CD8+ (CTL) po kondycjonowaniu cyklofosfamidem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki autologicznej szczepionki z komórkami prezentującymi antygen T (T-APC) po terapeutycznych autologicznych limfocytach (CTL) i cyklofosfamidzie w leczeniu pacjentów z czerniakiem z przerzutami. Aldesleukina może stymulować limfocyty, takie jak CTL, do zabijania komórek czerniaka. Leczenie limfocytów aldesleukiną w laboratorium może pomóc limfocytom zabić więcej komórek nowotworowych, gdy zostaną ponownie wprowadzone do organizmu. Szczepionki wykonane z antygenu czerniaka mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych i mogą wzmocnić działanie CTL. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie szczepionki T-APC po CTL i cyklofosfamidzie może być skutecznym sposobem leczenia czerniaka

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i toksyczności szczepienia T-APC po terapii adopcyjnej komórkami T.

II. Oceń funkcjonalną i liczbową trwałość in vivo adoptywnie przeniesionych cytotoksycznych limfocytów t (CTL), po których następuje szczepienie T-APC.

CELE DODATKOWE:

I. Oceń działanie przeciwnowotworowe terapii adoptywnej komórkami T, po której następuje szczepienie T-APC.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki szczepionki T-APC.

INFUZJA I: Pacjenci otrzymują dużą dawkę cyklofosfamidu dożylnie (IV) w dniach -4 i -3 oraz małą dawkę aldesleukiny (IL-2) podskórnie (SC) dwa razy dziennie (BID) w dniach 0-14. Pacjenci otrzymują również CTL IV w dniu 0.

INFUZJA II: Począwszy od 6-48 godzin później, pacjenci otrzymują cyklofosfamid w dużej dawce, małą dawkę IL-2 i CTL jak we wlewie I. Pacjenci otrzymują również szczepionkę T-APC IV w ciągu 18-36 godzin po infuzji CTL oraz w tygodniu 4 i IL-2 SC BID w dniach 0-14 po drugim szczepieniu T-APC.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 8 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja histopatologiczna czerniaka zbieżna z rozpoznaniem choroby przerzutowej
  • Ekspresja nowotworu antygenu różnicowania melanocytów (MDA: MART-1 = barwienie 2+ lub > 25%) metodą immunohistochemiczną (IHC)
  • Ekspresja ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A201
  • Stan sprawności Zubroda „0-1” w czasie leczenia
  • Choroba mierzalna dwuwymiarowo przez badanie palpacyjne podczas badania klinicznego lub obrazowanie radiograficzne (prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa [CT])
  • Normalny test wysiłkowy serca będzie wymagany u wszystkich pacjentów z jakąkolwiek chorobą serca w wywiadzie

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni przed wjazdem
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl lub klirens kreatyniny < 75 ml/min
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) > 150 j.m. lub > 3x górna granica normy
  • Bilirubina > 1,6 mg/dl
  • Czas protrombinowy > 1,5 x kontrola
  • Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego; tak zidentyfikowani pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 2,0 L lub zdolnością dyfuzyjną tlenku węgla (DLco) (corr dla hemoglobiny [Hgb]) < 75% zostaną wykluczeni
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Klinicznie istotne niedociśnienie
  • Objawy choroby wieńcowej
  • Obecność zaburzeń rytmu serca w elektrokardiografie (EKG) wymagających farmakoterapii
  • Frakcja wyrzutowa < 50% (echokardiogram lub wielobramkowy skan akwizycji [MUGA])
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego większe niż 1 cm w czasie leczenia; pacjentów z 1-2 bezobjawowymi, mniejszymi niż 1 cm przerzutami do mózgu/ośrodkowego układu nerwowego (OUN) bez istotnego obrzęku można rozważyć leczenie
  • Pacjenci z aktywnymi zakażeniami lub temperaturą w jamie ustnej > 38,2 C w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania lub zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
  • Chemioterapeutyki (standardowe lub eksperymentalne), radioterapia lub inne terapie immunosupresyjne mniej niż 3 tygodnie przed terapią limfocytami T; (pacjenci z chorobą masową mogą przejść chemioterapię cytoredukcyjną, ale leczenie zostanie przerwane co najmniej 3 tygodnie przed terapią limfocytami T)
  • Klinicznie istotne zaburzenia autoimmunologiczne lub stany immunosupresji; do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zespołem związanym z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1 lub seropozytywni z przeciwciałami przeciwko HIV lub niedawno przebytą reakcją łańcuchową polimerazy (PCR)+ na zapalenie wątroby; badania wirusologiczne zostaną wykonane w ciągu 6 miesięcy od infuzji limfocytów T; poważnie obniżony układ odpornościowy stwierdzony u tych zakażonych pacjentów i możliwość przedwczesnej śmierci zagroziłyby celom badania
  • Chemioterapeutyki (standardowe lub eksperymentalne), radioterapia lub inne terapie immunosupresyjne mniej niż 3 tygodnie przed terapią limfocytami T
  • Obecne leczenie sterydami
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia protokołu i muszą wyzdrowieć ze wszystkich skutków ubocznych takiej terapii
  • Pacjenci, u których nie jesteśmy w stanie wygenerować limfocytów T specyficznych dla MART-1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (eskalacja dawki, T-APC boost, CTL)

INFUZJA I: Pacjenci otrzymują dużą dawkę cyklofosfamidu IV w dniach -4 i -3 oraz małą dawkę IL-2 SC BID w dniach 0-14. Pacjenci otrzymują również CTL IV w dniu 0.

INFUZJA II: Począwszy od 6-48 godzin później, pacjenci otrzymują cyklofosfamid w dużej dawce, małą dawkę IL-2 i CTL jak we wlewie I. Pacjenci otrzymują również szczepionkę T-APC IV w ciągu 18-36 godzin po infuzji CTL oraz w tygodniu 4 i IL-2 SC BID w dniach 0-14 po drugim szczepieniu T-APC.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • PCR
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • immunohistochemia
Inny: technika immunologiczna
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • immunologiczne metody laboratoryjne
  • metody laboratoryjne, immunologiczne
Biologiczny: aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • rekombinowana ludzka interleukina-2
  • rekombinowana interleukina-2
Biologiczny: autologiczna szczepionka z komórek nowotworowych
Odbierz T-APC przez IV
Inne nazwy:
  • Szczepionka AC
  • ATCV
  • Autologiczna szczepionka komórkowa
Biologiczny: terapeutyczne autologiczne limfocyty
Otrzymać adoptywnie przeniesione klony komórek T CD8+ specyficzne dla antygenu przez IV
Inne nazwy:
  • Glin
  • Limfocyty autologiczne
  • autologiczne limfocyty T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zależna od leczenia toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowana jako nieoczekiwana toksyczność stopnia 3 lub wyższego według kryteriów NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po infuzji limfocytów T
Oceniana przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) lub poziomie dawki bezpośrednio poniżej poziomu dawki, dla którego częstość występowania DLT była mniejsza niż 35%.
Do 8 tygodni po infuzji limfocytów T
Trwałość in vivo adopcyjnie przeniesionych komórek T
Ramy czasowe: W wieku 4 tygodni
Oceniano przez porównanie wewnątrz pacjenta pierwszej (bez T-APC) i drugiej (z T-APC) infuzji CTL. Zastosowane zostaną statystyki opisowe i zostaną określone testy t utrzymywania się in vivo limfocytów T wewnątrz pacjenta między dwiema infuzjami.
W wieku 4 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po drugiej dawce
Do 8 tygodni po drugiej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2481.00
  • K12CA076930 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-00383 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający czerniak

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj