Terapia vaccinale dopo linfociti terapeutici autologhi e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Documentazione istopatologica del melanoma in concomitanza con la diagnosi di malattia metastatica
• Espressione tumorale dell'antigene di differenziazione dei melanociti (MDA: colorazione MART-1 = 2+ o > 25%) mediante immunoistochimica (IHC)
• Espressione dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A201
• Performance status Zubrod di '0-1' al momento del trattamento
• Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione all'esame clinico o imaging radiografico (raggi X, tomografia computerizzata [TC])
• Sarà richiesto un normale stress test cardiaco per tutti i pazienti con anamnesi di malattie cardiache

Criteri di esclusione:

• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro due settimane prima dell'ingresso
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL o clearance della creatinina < 75 ml/min
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 150 UI o > 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 1,6 mg/dL
• Tempo di protrombina > 1,5 x controllo
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico; i pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e quelli con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 2,0 L o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) (corr per l'emoglobina [Hgb]) < 75% saranno esclusi
• Insufficienza cardiaca congestizia
• Ipotensione clinicamente significativa
• Sintomi della malattia coronarica
• Presenza di aritmie cardiache all'elettrocardiografo (ECG) che richiedono terapia farmacologica
• Frazione di eiezione < 50% (ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate [MUGA])
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale superiori a 1 cm al momento della terapia; i pazienti con 1-2 metastasi asintomatiche, inferiori a 1 cm al cervello/sistema nervoso centrale (SNC) senza edema significativo possono essere presi in considerazione per il trattamento
• Pazienti con infezioni attive o temperatura orale > 38,2 C entro 72 ore dall'ingresso nello studio o infezione sistemica che richieda mantenimento cronico o terapia soppressiva
• Agenti chemioterapici (standard o sperimentali), radioterapia o altre terapie immunosoppressive meno di 3 settimane prima della terapia con cellule T; (i pazienti con malattia voluminosa possono essere sottoposti a chemioterapia citoriduttiva, ma il trattamento verrà interrotto almeno 3 settimane prima della terapia con cellule T)
• Disturbi autoimmuni clinicamente significativi o condizioni di immunosoppressione; i pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o complesso associato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o noti per anticorpi HIV sieropositivi o noti per essere recentemente reazione a catena della polimerasi (PCR) + per l'epatite non sono ammissibili per questo studio; i test virologici verranno eseguiti entro 6 mesi dall'infusione di cellule T; il sistema immunitario gravemente depresso riscontrato in questi pazienti infetti e la possibilità di morte prematura comprometterebbero gli obiettivi dello studio
• Agenti chemioterapici (standard o sperimentali), radioterapia o altre terapie immunosoppressive meno di 3 settimane prima della terapia con cellule T
• Attuale trattamento con steroidi
• I pazienti non devono ricevere altri farmaci sperimentali entro 3 settimane dall'inizio del protocollo e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti per i quali non siamo in grado di generare cellule T specifiche per MART-1