Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi etter terapeutiske autologe lymfocytter og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med metastatisk melanom

17. april 2014 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I-studie for å evaluere bruken av autologe T-antigenpresenterende celler (T-APC) for å forbedre persistensen av adoptivt overførte CD8+ antigenspesifikke T-celler (CTL) etter cyklofosfamidkondisjonering for pasienter med metastatisk melanom

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av autologe T-antigenpresenterende celler (T-APC) vaksine etter terapeutiske autologe lymfocytter (CTL) og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med metastatisk melanom. Aldesleukin kan stimulere lymfocytter, slik som CTL, til å drepe melanomceller. Behandling av lymfocytter med aldesleukin i laboratoriet kan hjelpe lymfocyttene til å drepe flere tumorceller når de settes tilbake i kroppen. Vaksiner laget av melanomantigen kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller og kan øke effekten av CTL. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi T-APC-vaksine etter CTL og cyklofosfamid kan være en effektiv behandling for melanom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheten og toksisiteten til T-APC-vaksinasjon etter adoptiv T-celleterapi.

II. Evaluer den funksjonelle og numeriske in vivo persistensen til adoptivt overførte cytotoksiske t-lymfocytter (CTL) etterfulgt av T-APC-vaksinasjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer antitumoreffekten av adoptiv T-celleterapi etterfulgt av T-APC-vaksinasjon.

OVERSIKT : Dette er en dose-eskaleringsstudie av T-APC-vaksine.

INFUSJON I: Pasienter får høydose cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) på dag -4 og -3 og lavdose aldesleukin (IL-2) subkutant (SC) to ganger daglig (BID) på dag 0-14. Pasienter får også CTL IV på dag 0.

INFUSJON II: Fra og med 6-48 timer senere får pasienter høydose cyklofosfamid, lavdose IL-2 og CTL som i Infusjon I. Pasienter får også T-APC-vaksine IV innen 18-36 timer etter CTL-infusjon og i uken 4, og IL-2 SC BID på dagene 0-14 etter andre T-APC-vaksinasjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 8 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histopatologisk dokumentasjon av melanom samtidig med diagnosen metastatisk sykdom
  • Tumorekspresjon av melanocyttdifferensieringsantigen (MDA: MART-1 = 2+ farging eller > 25%) ved immunhistokjemi (IHC)
  • Ekspresjon av humant leukocyttantigen (HLA)-A201
  • Zubrod ytelsesstatus på '0-1' på behandlingstidspunktet
  • Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon på klinisk undersøkelse, eller røntgenbilder (røntgen, datatomografi [CT] skanning)
  • Normal hjertestresstest vil være nødvendig for alle pasienter med en historie med hjertesykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen to uker før innreise
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller kreatininclearance < 75 ml/min.
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 150 IE eller > 3x øvre normalgrense
  • Bilirubin > 1,6 mg/dL
  • Protrombintid > 1,5 x kontroll
  • Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting, og de med tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) < 2,0 L eller karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLco) (korr. for hemoglobin [Hgb]) < 75 % vil bli ekskludert
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Klinisk signifikant hypotensjon
  • Symptomer på koronarsykdom
  • Tilstedeværelse av hjertearytmier på elektrokardiograf (EKG) som krever medikamentell behandling
  • Ejeksjonsfraksjon < 50 % (ekkokardiogram eller multi-gatede innsamlingsskanning [MUGA])
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet større enn 1 cm ved behandlingstidspunktet; pasienter med 1-2 asymptomatiske, mindre enn 1 cm hjerne/sentralnervesystem (CNS) metastaser uten signifikant ødem kan vurderes for behandling
  • Pasienter med aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 C innen 72 timer etter studiestart eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller suppressiv terapi
  • Kjemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentelle), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre enn 3 uker før T-celleterapi; (pasienter med voluminøs sykdom kan gjennomgå cytoreduktiv kjemoterapi, men behandlingen vil bli avbrutt minst 3 uker før T-cellebehandling)
  • Klinisk signifikante autoimmune lidelser eller tilstander med immunsuppresjon; pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (HIV)-1-assosiert kompleks eller kjent for HIV-antistoff seropositive eller kjent for å være nylig polymerasekjedereaksjon (PCR)+ for hepatitt er ikke kvalifisert for denne studien; virologitesting vil bli utført innen 6 måneder etter infusjon av T-celler; det alvorlig deprimerte immunsystemet funnet hos disse infiserte pasientene og muligheten for for tidlig død ville kompromittere studiemålene
  • Kjemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentelle), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre enn 3 uker før T-celleterapi
  • Nåværende behandling med steroider
  • Pasienter må ikke få andre eksperimentelle legemidler innen 3 uker etter oppstart av protokollen og må ha kommet seg etter alle bivirkninger av slik behandling
  • Pasienter som vi ikke er i stand til å generere MART-1-spesifikke T-celler for

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (doseeskalering, T-APC boost, CTL)

INFUSJON I: Pasienter får høydose cyklofosfamid IV på dag -4 og -3 og lavdose IL-2 SC BID på dag 0-14. Pasienter får også CTL IV på dag 0.

INFUSJON II: Fra og med 6-48 timer senere får pasienter høydose cyklofosfamid, lavdose IL-2 og CTL som i Infusjon I. Pasienter får også T-APC-vaksine IV innen 18-36 timer etter CTL-infusjon og i uken 4, og IL-2 SC BID på dagene 0-14 etter andre T-APC-vaksinasjon.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Genetisk: polymerase kjedereaksjon
Korrelative studier
Andre navn:
  • PCR
Legemiddel: cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Annen: immunhistokjemi farging metode
Korrelative studier
Andre navn:
  • immunhistokjemi
Annen: immunologisk teknikk
Korrelative studier
Andre navn:
  • immunologiske laboratoriemetoder
  • laboratoriemetoder, immunologiske
Biologisk: aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Biologisk: autolog tumorcellevaksine
Motta T-APC via IV
Andre navn:
  • AC-vaksine
  • ATCV
  • Autolog cellevaksine
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Motta adoptivt overførte CD8+ antigenspesifikke T-cellekloner via IV
Andre navn:
  • AL
  • Autologe lymfocytter
  • autologe T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelatert dosebegrensende toksisitet (DLT) som definert av grad 3 eller høyere uventet toksisitet av NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0
Tidsramme: Inntil 8 uker etter T-celleinfusjonen
Vurdert ved maksimal tolerert dose (MTD) eller dosenivå umiddelbart under dosenivået der forekomsten av DLT var mindre enn 35 %.
Inntil 8 uker etter T-celleinfusjonen
In vivo persistens av adoptivt overførte T-celler
Tidsramme: Ved 4 uker
Vurdert ved intrapasient sammenligning mellom den første (uten T-APC) og andre (med T-APC) CTL-infusjon. Beskrivende statistikk vil bli brukt og t-tester for intrapasient in vivo T-celle-persistens mellom de to infusjonene vil bli bestemt.
Ved 4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Inntil 8 uker etter andre dose
Inntil 8 uker etter andre dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2481.00
  • K12CA076930 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-00383 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende melanom

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere