Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie po terapeutických autologních lymfocytech a cyklofosfamidu při léčbě pacientů s metastatickým melanomem

17. dubna 2014 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I k vyhodnocení použití autologních T-antigen prezentujících buněk (T-APC) ke zvýšení perzistence adoptivně přenesených CD8+ antigen-specifických T lymfocytů (CTL) po úpravě cyklofosfamidem u pacientů s metastatickým melanomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vakcíny s autologními T-antigen-prezentujícími buňkami (T-APC) po terapeutických autologních lymfocytech (CTL) a cyklofosfamidu při léčbě pacientů s metastatickým melanomem. Aldesleukin může stimulovat lymfocyty, jako je CTL, k zabíjení buněk melanomu. Léčba lymfocytů aldesleukinem v laboratoři může pomoci lymfocytům zabít více nádorových buněk, když jsou vráceny zpět do těla. Vakcíny vyrobené z melanomového antigenu mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk a mohou zvýšit účinek CTL. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání vakcíny T-APC po CTL a cyklofosfamidu může být účinnou léčbou melanomu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posuďte bezpečnost a toxicitu vakcinace T-APC po adoptivní terapii T lymfocyty.

II. Vyhodnoťte funkční a numerickou perzistenci in vivo adoptivně přenesených cytotoxických t lymfocytů (CTL) následovanou vakcinací T-APC.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte protinádorový účinek adoptivní terapie T lymfocyty s následnou vakcinací T-APC.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky T-APC vakcíny.

INFUZE I: Pacienti dostávají vysoké dávky cyklofosfamidu intravenózně (IV) ve dnech -4 a -3 a nízké dávky aldesleukinu (IL-2) subkutánně (SC) dvakrát denně (BID) ve dnech 0-14. Pacienti také dostávají CTL IV v den 0.

INFUZE II: Počínaje 6-48 hodinami dostávají pacienti vysoké dávky cyklofosfamidu, nízké dávky IL-2 a CTL jako v infuzi I. Pacienti také dostávají vakcínu T-APC IV během 18-36 hodin po infuzi CTL a v týdnu 4 a IL-2 SC BID ve dnech 0-14 po druhé T-APC vakcinaci.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 8 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologická dokumentace melanomu souběžně s diagnózou metastatického onemocnění
  • Nádorová exprese melanocytového diferenciačního antigenu (MDA: MART-1 = 2+ barvení nebo > 25 %) imunohistochemicky (IHC)
  • Exprese lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A201
  • Stav výkonnosti Zubrod '0-1' v době léčby
  • Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací při klinickém vyšetření nebo radiografickém zobrazení (rentgen, počítačová tomografie [CT])
  • U všech pacientů s jakoukoli anamnézou srdečního onemocnění bude vyžadován normální zátěžový test srdce

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do dvou týdnů před vstupem
  • Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl nebo clearance kreatininu < 75 ml/min
  • Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) > 150 IU nebo > 3x horní hranice normálu
  • Bilirubin > 1,6 mg/dl
  • Protrombinový čas > 1,5 x kontrola
  • klinicky významná plicní dysfunkce, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) < 2,0 l nebo kapacitou difuze oxidu uhelnatého (DLco) (korr pro hemoglobin [Hgb]) < 75 % budou vyloučeni
  • Městnavé srdeční selhání
  • Klinicky významná hypotenze
  • Příznaky onemocnění koronárních tepen
  • Přítomnost srdečních arytmií na elektrokardiografu (EKG) vyžadujících medikamentózní terapii
  • Ejekční frakce < 50 % (echokardiogram nebo multigated akviziční sken [MUGA])
  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému větší než 1 cm v době léčby; léčbu lze zvážit u pacientů s 1–2 asymptomatickými metastázami do mozku/centrálního nervového systému (CNS) menšími než 1 cm bez významného edému
  • Pacienti s aktivní infekcí nebo orální teplotou > 38,2 C do 72 hodin od vstupu do studie nebo systémovou infekcí vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
  • Chemoterapeutická činidla (standardní nebo experimentální), radiační terapie nebo jiné imunosupresivní terapie méně než 3 týdny před terapií T buňkami; (pacienti s objemným onemocněním mohou podstoupit cytoredukční chemoterapii, ale léčba bude přerušena nejméně 3 týdny před terapií T buňkami)
  • Klinicky významné autoimunitní poruchy nebo stavy imunosuprese; pacienti se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo komplexem spojeným s virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo se známou séropozitivitou protilátek proti HIV nebo s nedávnou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)+ na hepatitidu nejsou způsobilí pro tuto studii; virologické vyšetření bude provedeno do 6 měsíců od infuze T buněk; těžce snížený imunitní systém zjištěný u těchto infikovaných pacientů a možnost předčasné smrti by ohrozily cíle studie
  • Chemoterapeutika (standardní nebo experimentální), radiační terapie nebo jiné imunosupresivní terapie méně než 3 týdny před terapií T buňkami
  • Současná léčba steroidy
  • Pacienti nesmějí dostávat žádné další experimentální léky do 3 týdnů od zahájení protokolu a musí se zotavit ze všech vedlejších účinků takové terapie.
  • Pacienti, pro které nejsme schopni generovat MART-1 specifické T buňky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (eskalace dávky, zvýšení T-APC, CTL)

INFUZE I: Pacienti dostávají vysoké dávky cyklofosfamidu IV ve dnech -4 a -3 a nízké dávky IL-2 SC BID ve dnech 0-14. Pacienti také dostávají CTL IV v den 0.

INFUZE II: Počínaje 6-48 hodinami dostávají pacienti vysoké dávky cyklofosfamidu, nízké dávky IL-2 a CTL jako v infuzi I. Pacienti také dostávají vakcínu T-APC IV během 18-36 hodin po infuzi CTL a v týdnu 4 a IL-2 SC BID ve dnech 0-14 po druhé T-APC vakcinaci.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Genetický: polymerázová řetězová reakce
Korelační studie
Ostatní jména:
  • PCR
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunohistochemie
Jiný: imunologické techniky
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunologické laboratorní metody
  • laboratorní metody, imunologické
Biologický: aldesleukin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantní lidský interleukin-2
  • rekombinantní interleukin-2
Biologický: autologní vakcína proti nádorovým buňkám
Příjem T-APC přes IV
Ostatní jména:
  • AC vakcína
  • ATCV
  • Autologní buněčná vakcína
Biologický: terapeutické autologní lymfocyty
Přijměte adoptivně přenesené CD8+ antigen-specifické klony T buněk prostřednictvím IV
Ostatní jména:
  • AL
  • Autologní lymfocyty
  • autologní T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) související s léčbou, jak je definována stupněm 3 nebo vyšším neočekávanou toxicitou podle NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0
Časové okno: Až 8 týdnů po infuzi T buněk
Stanoveno při maximální tolerované dávce (MTD) nebo úrovni dávky bezprostředně pod úrovní dávky, pro kterou byl výskyt DLT nižší než 35 %.
Až 8 týdnů po infuzi T buněk
In vivo persistence adoptivně přenesených T buněk
Časové okno: Ve 4 týdnech
Hodnoceno intrapatientovým srovnáním mezi první (bez T-APC) a druhou (s T-APC) CTL infuzí. Budou použity deskriptivní statistiky a budou stanoveny t-testy perzistence T buněk in vivo u pacienta mezi dvěma infuzemi.
Ve 4 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: Až 8 týdnů po druhé dávce
Až 8 týdnů po druhé dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2481.00
  • K12CA076930 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-00383 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující melanom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit