Tolérabilité, innocuité et pharmacocinétique de quatre formulations de kétorolac trométhamine chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Volontaires hommes ou femmes, âgés de 18 à 60 ans inclus
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude et ne doivent pas avoir allaité
• Tous les sujets féminins en âge de procréer et tous les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent avoir consenti à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (hormones contraceptives orales ou implantées, préservatif ou diaphragme avec agent spermicide, dispositif intra-utérin ou stérilisation chirurgicale) tout au long de la période d'études
• Le sujet avait donné son consentement éclairé signé
• Le sujet était à moins de 20% du poids normal pour sa taille et sa corpulence selon le tableau des "Poids souhaitables pour les hommes et les femmes" (Metropolitan Life Insurance Co. 1999)
• Les antécédents médicaux du sujet étaient considérés comme normaux, sans anomalies cliniquement significatives
• Le sujet a été considéré comme étant en bonne santé de l'avis de l'enquêteur, tel que déterminé par un examen physique préalable à l'étude sans anomalie cliniquement significative, des signes vitaux dans la plage normale et un ECG sans anomalie cliniquement significative
• Les résultats de laboratoire clinique du sujet avant l'étude étaient dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, non jugés cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur
• Le sujet avait des voies respiratoires nasales perméables bilatérales lors du dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur
• Le poids corporel était d'au moins 70 kg

Critère d'exclusion:

• Le sujet a eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Utilisation de médicaments prescrits dans les 3 semaines précédant l'administration ou de préparations en vente libre pendant 7 jours avant l'administration, à l'exception du paracétamol qui a été autorisé jusqu'à 48 heures avant l'administration. Cependant, l'utilisation de multivitamines et de contraceptifs oraux était autorisée
• Le sujet avait des antécédents significatifs d'abus de drogues/solvants, ou un test d'abus de drogues positif lors du dépistage
• Le sujet avait des antécédents d'abus d'alcool ou bu plus de 28 unités par semaine (hommes) ou 21 unités par semaine (femmes)
• Tabagisme actuel ou antécédents de tabagisme au cours des 5 dernières années
• Le sujet n'était, de l'avis de l'investigateur, pas apte à participer à l'étude
• Sujets ayant participé à une étude clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration
• Sujets ayant eu un résultat positif au dépistage du VIH, au dépistage de l'hépatite B ou au dépistage de l'hépatite C
• Sujets présentant un effet indésirable grave ou une hypersensibilité significative à tout médicament
• Sujets ayant donné 500 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage
• Tout antécédent de coexistence de polypes nasaux, de sensibilité aux AINS et d'asthme
• Réaction allergique à l'aspirine ou à d'autres AINS
• Infection actuelle des voies respiratoires supérieures ou autre affection des voies respiratoires qui aurait pu interférer avec l'absorption du spray nasal ou avec l'évaluation des EI
• Toute suspicion de rhinite médicamenteuse (utilisation quotidienne chronique de décongestionnants topiques)
• Utilisation d'un inhibiteur de la monoamine oxydase dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Ulcère peptique actif, hémorragie ou perforation gastro-intestinale, ou antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale
• Anémie due à un saignement gastro-intestinal inexpliqué ou connu
• Antécédents d'asthme ou de tout autre trouble pulmonaire chronique
• Insuffisance rénale ou risque d'insuffisance rénale par déplétion volémique
• Sensibilité connue au chlorhydrate de lidocaïne