Snášenlivost, bezpečnost a farmakokinetika čtyř formulací ketorolac tromethaminu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolnice nebo dobrovolnice ve věku 18 až 60 let včetně
• Ženy ve fertilním věku musely mít před vstupem do studie negativní těhotenský test z moči a nesměly kojit
• Všechny ženy ve fertilním věku a všichni muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (perorální nebo implantované antikoncepční hormony, kondom nebo bránice se spermicidním prostředkem, nitroděložní tělísko nebo chirurgická sterilizace) po celou dobu období studia
• Subjekt dal podepsaný informovaný souhlas
• Subjekt byl v rozmezí 20 % normální hmotnosti vzhledem ke své výšce a tělesné stavbě podle tabulky „Žádoucí váhy pro muže a ženy“ (Metropolitan Life Insurance Co. 1999).
• Zdravotní anamnéza subjektu byla považována za normální, bez klinicky významných abnormalit
• Subjekt byl podle názoru zkoušejícího považován za zdravý, jak bylo stanoveno fyzikálním vyšetřením před studií, bez klinicky významných abnormalit, vitálních funkcí v normálním rozmezí a EKG bez klinicky významných abnormalit
• Klinické laboratorní nálezy subjektu před zahájením studie byly v normálním rozmezí, nebo pokud byly mimo normální rozmezí, nebyly podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné
• Subjekt měl oboustranně průchodné nosní dýchací cesty při screeningu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
• Tělesná hmotnost byla minimálně 70 kg

Kritéria vyloučení:

• Subjekt měl klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před screeningem
• Užívání předepsaných léků během 3 týdnů před podáním nebo volně prodejných přípravků po dobu 7 dnů před podáním, s výjimkou paracetamolu, který byl povolen až 48 hodin před podáním. Bylo však povoleno užívání multivitaminů a perorální antikoncepce
• Subjekt měl významnou historii zneužívání drog/rozpouštědel nebo pozitivní test na zneužívání drog při screeningu
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo pil více než 28 jednotek týdně (muži) nebo 21 jednotek týdně (ženy)
• Současné užívání tabáku nebo historie kouření za posledních 5 let
• Subjekt nebyl podle názoru výzkumníka vhodný k účasti ve studii
• Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců před prvním dnem dávkování
• Subjekty, které měly pozitivní výsledek screeningu HIV, screeningu hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Subjekty se závažnou nežádoucí reakcí nebo významnou přecitlivělostí na jakýkoli lék
• Subjekty, které darovaly 500 ml nebo více krve během 3 měsíců před screeningem
• Jakákoli anamnéza koexistujících nosních polypů, citlivosti na NSAID a astmatu
• Alergická reakce na aspirin nebo jiné NSAID
• Současná infekce horních cest dýchacích nebo jiný stav dýchacích cest, který by mohl narušit absorpci nosního spreje nebo hodnocení nežádoucích účinků
• Jakékoli podezření na rhinitis medicamentosa (chronické každodenní používání topických dekongestantů)
• Použití inhibitoru monoaminooxidázy během 14 dnů před vstupem do studie
• Aktivní peptický vřed, gastrointestinální krvácení nebo perforace nebo anamnéza peptického vředového onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení
• Anémie způsobená nevysvětlitelným nebo známým gastrointestinálním krvácením
• Anamnéza astmatu nebo jakékoli jiné chronické plicní poruchy
• Porucha funkce ledvin nebo riziko selhání ledvin v důsledku objemové deplece
• Známá citlivost na lidokain hydrochlorid