Tollerabilità, sicurezza e farmacocinetica di quattro formulazioni di ketorolac trometamina in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Volontari uomini o donne, dai 18 ai 60 anni compresi
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'ingresso nello studio e non devono aver allattato al seno
• Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono aver acconsentito all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ormoni contraccettivi orali o impiantati, preservativo o diaframma con agente spermicida, dispositivo intrauterino o sterilizzazione chirurgica) per tutto il il periodo di studio
• Il soggetto aveva dato il consenso informato firmato
• Il soggetto era entro il 20% del peso normale per la sua altezza e corporatura secondo la tabella dei "Pesi desiderabili per uomini e donne" (Metropolitan Life Insurance Co. 1999)
• L'anamnesi del soggetto era considerata normale, senza anomalie clinicamente significative
• Il soggetto è stato considerato in buona salute secondo l'opinione dello sperimentatore come determinato da un esame fisico pre-studio senza anomalie clinicamente significative, segni vitali entro il range normale e un ECG senza anomalie clinicamente significative
• I risultati del laboratorio clinico pre-studio del soggetto rientravano nell'intervallo normale o, se al di fuori dell'intervallo normale, non ritenuti clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore
• Il soggetto presentava vie aeree nasali pervie bilaterali allo screening come valutato dallo sperimentatore
• Il peso corporeo era di almeno 70 kg

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane prima dello screening
• Uso di farmaci prescritti nelle 3 settimane precedenti la somministrazione o preparati da banco per 7 giorni prima della somministrazione, ad eccezione del paracetamolo che era consentito fino a 48 ore prima della somministrazione. Tuttavia, era consentito l'uso di multivitaminici e contraccettivi orali
• Il soggetto aveva una storia significativa di abuso di droghe/solventi o un test di abuso di droghe positivo allo screening
• Il soggetto aveva una storia di abuso di alcol o aveva bevuto più di 28 unità a settimana (maschi) o 21 unità a settimana (femmine)
• Uso attuale di tabacco o una storia di fumo negli ultimi 5 anni
• Il soggetto non era, a parere dell'investigatore, idoneo a partecipare allo studio
• Soggetti che avevano partecipato a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Soggetti che hanno avuto un risultato positivo allo screening dell'HIV, allo screening dell'epatite B o allo screening dell'epatite C
• Soggetti con una reazione avversa grave o ipersensibilità significativa a qualsiasi farmaco
• Soggetti che hanno donato 500 ml o più di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening
• Qualsiasi storia di polipi nasali coesistenti, sensibilità ai FANS e asma
• Reazione allergica all'aspirina o ad altri FANS
• Infezione in atto del tratto respiratorio superiore o altra condizione del tratto respiratorio che potrebbe aver interferito con l'assorbimento dello spray nasale o con la valutazione degli eventi avversi
• Qualsiasi sospetto di rinite medicamentosa (uso quotidiano cronico di decongestionanti topici)
• Uso di un inibitore della monoaminossidasi nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• Ulcera peptica attiva, emorragia o perforazione gastrointestinale o anamnesi di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale
• Anemia dovuta a sanguinamento gastrointestinale inspiegabile o noto
• Storia di asma o qualsiasi altra malattia polmonare cronica
• Compromissione renale o rischio di insufficienza renale dovuta a deplezione di volume
• Sensibilità nota alla lidocaina cloridrato