Rotation du pazopanib et de l'évérolimus pour éviter la résistance (ROPETAR)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi.
• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du rein à cellules claires métastatique progressif défini comme > 10 % des cellules tumorales ayant le phénotype à cellules claires.
• RCC localement avancé (défini comme une maladie ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie) ou métastatique (équivalent au RCC de stade IV selon la stadification de l'AJCC).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Maladie mesurable.
• Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur contre le carcinome rénal à cellules claires.
• Fonction adéquate du système organique.
• Potentiel non procréateur.

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure.
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinose leptoméningée.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental.
• Présence d'une infection non maîtrisée.
• Infection passée ou présente connue par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett.

• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  1. Angioplastie cardiaque ou stenting
  2. Infarctus du myocarde
  3. Angine de poitrine stable ou instable.
  4. Chirurgie de greffe de pontage coronarien.
  5. Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  6. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).
• Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère ne cicatrisant pas (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures).
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à thé) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits ou de modifier la posologie des médicaments en interaction pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.
• Femelle gestante ou allaitante.
• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants : radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie.