Rotação de pazopanibe e everolimus para evitar resistência (ROPETAR)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.
• Idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de células renais de células claras metastático progressivo definido como >10% das células tumorais com o fenótipo de células claras.
• Localmente avançado (definido como doença não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou CCR metastático (equivalente ao CCR estágio IV de acordo com o estadiamento AJCC).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Doença mensurável.
• Nenhum tratamento anticancerígeno sistêmico prévio contra carcinoma renal de células claras.
• Função adequada do sistema de órgãos.
• Potencial não fértil.

Critério de exclusão:

• Malignidade prévia.
• História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental.
• Presença de infecção descontrolada.
• Infecção passada ou atual conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett.

• Histórico de uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  1. Angioplastia ou stent cardíaco
  2. Infarto do miocárdio
  3. Angina pectoris estável ou instável.
  4. Cirurgia de revascularização miocárdica.
  5. Doença vascular periférica sintomática
  6. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90mmHg].
• Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves).
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares.
• Hemoptise em excesso de 2,5 mL (ou meia colher de chá) dentro de 8 semanas da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
• Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos ou modificar a dosagem de medicamentos interativos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas: Radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose de Pazopanibe OU Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal.