Pazopanib en Everolimus afwisselen om resistentie te voorkomen (ROPETAR)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch bevestigde diagnose van progressieve gemetastaseerde niercelkanker met heldere cellen, gedefinieerd als >10% van de tumorcellen met het heldere celfenotype.
• Lokaal gevorderd (gedefinieerd als ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie) of gemetastaseerd RCC (equivalent aan Stadium IV RCC volgens AJCC-stadiëring).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
• Meetbare ziekte.
• Geen eerdere systemische antikankerbehandeling tegen heldercellig niercarcinoom.
• Adequate functie van het orgaansysteem.
• Niet-vruchtbaar potentieel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
• Bekende vroegere of huidige infectie met Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett.

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  1. Cardiale angioplastiek of stenting
  2. Myocardinfarct
  3. Stabiele of onstabiele angina pectoris.
  4. Coronaire bypassoperatie.
  5. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  6. Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).
• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren.
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of niet bereid om het gebruik van verboden medicatie te staken of de dosering van op elkaar inwerkende geneesmiddelen aan te passen gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën: bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, experimentele therapie of hormonale therapie.