Étude pilote de phase I/II sur le chimérisme mixte pour traiter les hémoglobinopathies

Critère d'intégration

Les critères suivants sont établis pour identifier les sujets atteints d'hémoglobinopathies, de syndromes hématologiques ou d'insuffisance médullaire qui ont une morbidité prédite élevée et sont à risque de mortalité précoce :

• Patients atteints de thalassémie alpha ou bêta majeure.
• Patients atteints d'anémie Diamond-Blackfan et d'autres syndromes d'insuffisance médullaire, caractérisés par une anémie chronique sévère.
• Patients atteints d'autres hémoglobinopathies complexes et dépendantes de la transfusion, y compris la drépanocytose.

• Patients atteints de drépanocytose qui présentent un ou plusieurs des éléments suivants :

  • AVC manifeste ou silencieux
  • Déficience neurocognitive
  • Crises de douleur 2 épisodes ou plus par an au cours de la dernière année
  • Un ou plusieurs épisodes de syndrome thoracique aigu
  • Ostéonécrose impliquant 1 ou plusieurs articulations
  • Preuve de rétinopathie
  • Priapisme
  • Microalbuminurie ou signe de néphropathie drépanocytaire
  • Allo-immunisation

Les sujets doivent également répondre à tous les critères généraux d'inclusion suivants :

• Les sujets doivent avoir un donneur apparenté qui peut consister en un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire d'histocompatibilité (HLA) jusqu'à une correspondance haplo-identique, incompatible pour 1, 2 ou 3 loci HLA-A, B ou -DR.
• Les sujets doivent avoir une fonction cardio-pulmonaire adéquate, documentée par un échocardiogramme ou une scintigraphie radionucléide. (Fraction de raccourcissement > 26 % ou fraction d'éjection > 40 % ou ≥ 80 % de la valeur normale pour l'âge).
• Les sujets doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate documentée par un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ≥ 50 % de la valeur prédite pour l'âge et/ou une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite pour âge pour les patients > 10 ans.
• Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate démontrée par une albumine sérique ≥ 3,0 mg/dL et une transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ou une transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale. Une biopsie hépatique ou une IRM hépatique est nécessaire si le patient a reçu des transfusions chroniques depuis plus d'un an et/ou a un taux de ferritine ≥ 1600.
• Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une créatinine sérique inférieure ou égale à 2 mg/dL. Si la créatinine sérique est ≥ 2 mg/dL, alors un test de clairance de la créatinine ou un DFG de médecine nucléaire doit documenter un DFG ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Les sujets ou les tuteurs légaux doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
• Les patientes en âge de procréer ne peuvent pas être enceintes ou allaitantes/allaitantes et doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées (pas de règles au cours des 12 derniers mois) ou doivent pratiquer une méthode efficace de contraception déterminée par l'investigateur (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière, contraceptifs hormonaux injectables ou implantés, ligature des trompes ou partenaire avec vasectomie).
• Inférieur ou égal à 45 ans.

Critère d'exclusion

• Les patients atteints de cirrhose, de fibrose hépatique étendue ou d'hépatite active sont exclus de l'inscription.
• Infection non contrôlée ou maladies concomitantes graves, qui, de l'avis de l'investigateur principal, indiquent que le patient ne pouvait pas tolérer une transplantation d'intensité réduite.
• Altération sévère des performances fonctionnelles mise en évidence par un score de Karnofsky < 70 % (patients ≥ 16 ans) ou de Lansky (enfants < 16 ans) < 70 %
• Insuffisance rénale (DFG <50 ml/min/1,73 m2).
• Sujets avec un résultat positif au test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sujets qui sont enceintes, comme indiqué par un test sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG).
• Sujets dont la seule donneuse est enceinte au moment de la greffe prévue.
• Sujets en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate telle que définie par l'investigateur sur le site.
• Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours de l'année précédente.
• Les sujets ne doivent pas avoir subi de radiothérapie antérieure qui empêcherait l'irradiation corporelle totale (TBI) (telle que déterminée par un radiothérapeute).
• Témoin de Jéhovah refusant d'être transfusé.
• Hypersplénisme incontrôlé.
• Allo-immunisation sévère avec incapacité à garantir un approvisionnement suffisant en donneurs de concentrés de globules rouges (PRBC).
• Sujets atteints de thalassémie qui sont de classe Lucarelli 3
• Anémie de Fanconi.
• Fonds insuffisants pour les coûts de traitement de la moelle osseuse