Estudo Piloto de Fase I/II de Quimerismo Misto para Tratar Hemoglobinopatias

Critério de inclusão

Os seguintes critérios são estabelecidos para identificar indivíduos com hemoglobinopatias, síndromes hematológicas ou de falência da medula óssea que têm alta morbidade prevista e estão em risco de mortalidade precoce:

• Pacientes com talassemia alfa ou beta maior.
• Pacientes com anemia de Diamond-Blackfan e outras síndromes de insuficiência da medula óssea, caracterizadas por anemia crônica grave.
• Pacientes com outras hemoglobinopatias complexas e dependentes de transfusão, incluindo doença falciforme.

• Pacientes com doença falciforme que apresentam um ou mais dos seguintes:

  • AVC manifesto ou silencioso
  • Comprometimento neurocognitivo
  • Crises de dor 2 ou mais episódios por ano no último ano
  • Um ou mais episódios de síndrome torácica aguda
  • Osteonecrose envolvendo 1 ou mais articulações
  • Evidência de retinopatia
  • Priapismo
  • Microalbuminúria ou evidência de nefropatia falciforme
  • Aloimunização

Os indivíduos também devem atender a todos os seguintes critérios gerais de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um doador relacionado que pode consistir em doador compatível com antígeno leucocitário de histocompatibilidade (HLA) até correspondência haploidêntica, incompatível para 1, 2 ou 3 loci HLA-A, B ou -DR.
• Os indivíduos devem ter função cardiopulmonar adequada, conforme documentado por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos. (Fração de encurtamento >26% ou fração de ejeção >40% ou ≥ 80% do valor normal para a idade).
• Os indivíduos devem ter função pulmonar adequada documentada por Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de ≥ 50% do previsto para a idade e/ou Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) ≥ 50% do previsto para idade para pacientes > 10 anos de idade.
• Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme demonstrado por albumina sérica ≥ 3,0 mg/dL e transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) ou transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal. A biópsia hepática ou uma ressonância magnética do fígado são necessárias se o paciente tiver recebido transfusões crônicas por mais de um ano e/ou tiver um nível de ferritina ≥ 1600.
• Os indivíduos devem ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma creatinina sérica menor ou igual a 2 mg/dL. Se a creatinina sérica for ≥ 2 mg/dL, um teste de depuração de creatinina ou TFG de medicina nuclear deve documentar TFG ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Sujeitos ou responsáveis ​​legais devem dar consentimento informado por escrito.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não podem estar grávidas ou amamentando/amamentando e devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas (sem menstruação nos 12 meses anteriores) ou devem estar praticando um método eficaz de controle de natalidade conforme determinado pelo investigador (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de dupla barreira, contraceptivos hormonais injetáveis ​​ou implantados, laqueadura tubária ou parceira com vasectomia).
• Menor ou igual a 45 anos.

Critério de exclusão

• Pacientes com cirrose, extensa fibrose hepática em ponte ou hepatite ativa são excluídos da inscrição.
• Infecção descontrolada ou doenças graves concomitantes, que na opinião do Investigador Principal, indicam que o paciente não toleraria o transplante de intensidade reduzida.
• Comprometimento grave do desempenho funcional evidenciado por um escore de Karnofsky <70% (pacientes ≥16 anos) ou escore de Lansky (crianças <16 anos) <70%
• Insuficiência renal (GFR <50 ml/min/1,73 m2).
• Indivíduos com resultado positivo do teste de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Indivíduos que estão grávidas, conforme indicado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (HCG).
• Sujeitos cujo único doador está grávida no momento do transplante pretendido.
• Indivíduos com potencial para engravidar que não praticam contracepção adequada, conforme definido pelo investigador no centro.
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no último ano.
• Os indivíduos não devem ter feito radioterapia anterior que impeça a irradiação total do corpo (TBI) (conforme determinado por um radioterapeuta).
• Testemunha de Jeová não quer ser transfundida.
• Hiperesplenismo descontrolado.
• Aloimunização grave com incapacidade de garantir um suprimento adequado de doadores de glóbulos vermelhos (PRBC).
• Sujeitos com talassemia que são Lucarelli Classe 3
• Anemia de Fanconi.
• Fundos insuficientes para os custos de processamento da medula óssea