혈색소병증을 치료하기 위한 혼합 키메라증의 I/II상 파일럿 연구

포함 기준

높은 예측 이환율을 갖고 조기 사망의 위험이 있는 혈색소병증, 혈액학적 또는 골수 부전 증후군이 있는 피험자를 식별하기 위해 다음 기준이 설정됩니다.

• 알파 또는 베타 지중해빈혈 메이저 환자.
• 심각한 만성 빈혈을 특징으로 하는 Diamond-Blackfan 빈혈 및 기타 골수 부전 증후군 환자.
• 낫적혈구병을 포함한 기타 복합 및 수혈 의존성 혈색소병증이 있는 환자.

• 다음 중 하나 이상에 해당하는 겸상 질환 환자:

  • 명백하거나 조용한 뇌졸중
  • 신경인지 장애
  • 지난 1년간 1년에 2회 이상의 통증 위기
  • 급성 흉부 증후군의 하나 이상의 에피소드
  • 하나 이상의 관절을 포함하는 골괴사증
  • 망막증의 증거
  • 지속발기증
  • 미세알부민뇨 또는 겸상적혈구 신증의 증거
  • 동종 면역화

피험자는 또한 다음 일반 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 피험자는 1, 2 또는 3개의 HLA-A, B 또는 -DR 유전자좌에 대해 일치하지 않는 일배체 일치까지 조직 적합성 백혈구 항원(HLA) 일치 기증자로 구성될 수 있는 관련 기증자가 있어야 합니다.
• 피험자는 심초음파 또는 방사성 핵종 스캔으로 기록된 적절한 심폐 기능을 가지고 있어야 합니다. (단축률 >26% 또는 박출률 >40% 또는 정상 연령의 80% 이상).
• 피험자는 나이에 대해 예측된 ≥ 50%의 1초간 강제 호기량(FEV1) 및/또는 일산화탄소(DLCO)(헤모글로빈에 대해 보정됨)에 대한 폐의 확산 능력에 대해 예측된 ≥50%에 의해 기록된 적절한 폐 기능을 가져야 합니다. 환자의 연령 > 10세.
• 피험자는 혈청 알부민 ≥ 3.0mg/dL, 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) 또는 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)가 정상 상한치의 5배 이하로 입증된 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다. 환자가 1년 이상 만성 수혈을 받았거나 페리틴 수치가 1600 이상인 경우 간 생검 또는 간 MRI가 필요합니다.
• 피험자는 2mg/dL 이하의 혈청 크레아티닌으로 입증되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 혈청 크레아티닌이 ≥ 2mg/dL이면 크레아티닌 청소율 검사 또는 핵의학 GFR에서 ≥ 50ml/min/1.73의 GFR을 기록해야 합니다. m2.
• 피험자 또는 법적 보호자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 가임 여성 환자는 임신 또는 수유/수유 중일 수 없으며 외과적으로 불임이거나 폐경 후(이전 12개월 동안 월경 없음)이거나 조사자가 결정한 효과적인 산아제한 방법(예: 경구 피임약, 이중 장벽 방법, 호르몬 주사 또는 이식 피임약, 난관 결찰 또는 정관 절제술 파트너).
• 45세 이하.

제외 기준

• 간경변증, 광범위 가교 간 섬유증 또는 활동성 간염 환자는 등록에서 제외됩니다.
• 통제되지 않은 감염 또는 중증 수반 질병(주임 연구원의 판단에 환자가 감소된 강도의 이식을 견딜 수 없음을 나타냄).
• Karnofsky 점수 <70%(16세 이상 환자) 또는 Lansky(16세 미만 어린이) 점수 <70%로 입증되는 심각한 기능 수행 장애
• 신부전(GFR <50 ml/min/1.73 m2).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 결과가 양성인 피험자.
• 양성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사로 나타난 바와 같이 임신한 피험자.
• 기증자가 이식 예정 시점에 임신한 피험자.
• 현장에서 조사관이 정의한 대로 적절한 피임법을 실행하지 않는 가임 가능성이 있는 피험자.
• 지난 1년 이내의 동종 조혈모세포 이식.
• 피험자는 전신 방사선 조사(TBI)(방사선 치료사가 결정한 대로)를 배제하는 이전의 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 수혈을 꺼리는 여호와의 증인.
• 조절되지 않는 비장증.
• 적절한 포장 적혈구(PRBC) 공여자의 공급을 보장할 수 없는 심각한 동종 면역화.
• 루카렐리 클래스 3인 지중해 빈혈이 있는 피험자
• 판코니빈혈.
• 골수 처리 비용에 대한 자금 부족