Studio pilota di fase I/II sul chimerismo misto per il trattamento delle emoglobinopatie

Criterio di inclusione

I seguenti criteri sono stabiliti per identificare i soggetti con emoglobinopatie, sindromi ematologiche o insufficienza del midollo osseo che hanno un'alta morbilità prevista e sono a rischio di mortalità precoce:

• Pazienti con alfa o beta talassemia major.
• Pazienti con anemia di Diamond-Blackfan e altre sindromi da insufficienza midollare, caratterizzate da grave anemia cronica.
• Pazienti con altre emoglobinopatie complesse e trasfusionali, inclusa l'anemia falciforme.

• Pazienti con anemia falciforme che presentano uno o più dei seguenti:

  • Colpo palese o silenzioso
  • Compromissione neurocognitiva
  • Crisi dolorose 2 o più episodi all'anno nell'ultimo anno
  • Uno o più episodi di sindrome toracica acuta
  • Osteonecrosi che coinvolge 1 o più articolazioni
  • Evidenza di retinopatia
  • Priapismo
  • Microalbuminuria o evidenza di nefropatia falciforme
  • Alloimmunizzazione

I soggetti devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri generali di inclusione:

• I soggetti devono avere un donatore correlato che può essere costituito da un donatore compatibile con l'antigene leucocitario di istocompatibilità (HLA) fino alla corrispondenza aploidentica, non corrispondente per 1, 2 o 3 loci HLA-A, B o -DR.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzione cardiopolmonare come documentato dall'ecocardiogramma o dalla scansione con radionuclidi. (Frazione di accorciamento >26% o frazione di eiezione >40% o ≥ 80% del valore normale per l'età).
• I soggetti devono avere una funzione polmonare adeguata documentata da un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50% del previsto per l'età e/o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) ≥50% del previsto per età per i pazienti > 10 anni.
• - I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, come dimostrato da un'albumina sierica ≥ 3,0 mg/dL e transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) o transaminasi glutammico ossalacetica sierica (SGOT) inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma. La biopsia epatica o una risonanza magnetica epatica sono necessarie se il paziente ha ricevuto trasfusioni croniche per più di un anno e/o ha un livello di ferritina ≥ 1600.
• I soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una creatinina sierica inferiore o uguale a 2 mg/dL. Se la creatinina sierica è ≥ 2 mg/dL, allora un test per la clearance della creatinina o un GFR di medicina nucleare dovrebbe documentare un GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• I soggetti oi tutori legali devono dare il consenso informato scritto.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non possono essere in stato di gravidanza o in allattamento/allattamento e devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (senza mestruazioni nei 12 mesi precedenti) o devono praticare un metodo di controllo delle nascite efficace come determinato dallo sperimentatore (ad es. contraccettivi orali, metodi a doppia barriera, contraccettivi ormonali iniettabili o impiantati, legatura delle tube o partner con vasectomia).
• Età inferiore o uguale a 45 anni.

Criteri di esclusione

• I pazienti con cirrosi, fibrosi epatica a ponte estesa o epatite attiva sono esclusi dall'arruolamento.
• Infezione incontrollata o gravi malattie concomitanti, che a giudizio del Principal Investigator, indicano che il paziente non può tollerare un trapianto di intensità ridotta.
• Grave compromissione delle prestazioni funzionali come evidenziato da un punteggio Karnofsky <70% (pazienti ≥16 anni) o punteggio Lansky (bambini <16 anni) <70%
• Insufficienza renale (VFG <50 ml/min/1,73 m2).
• Soggetti con risultato positivo del test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti in stato di gravidanza, come indicato da un test positivo per la gonadotropina corionica umana (HCG) sierica.
• Soggetti la cui unica donatrice è incinta al momento del trapianto previsto.
• Soggetti in età fertile che non praticano una contraccezione adeguata come definito dallo sperimentatore presso il sito.
• Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche entro l'anno precedente.
• I soggetti non devono aver subito una precedente radioterapia che precluderebbe l'irradiazione totale del corpo (TBI) (come determinato da un radioterapista).
• Testimone di Geova che non vuole essere trasfuso .
• Ipersplenismo incontrollato.
• Grave alloimmunizzazione con incapacità di garantire un approvvigionamento adeguato di donatori di globuli rossi concentrati (PRBC).
• Soggetti con talassemia che sono Lucarelli Classe 3
• Anemia di Fanconi.
• Fondi insufficienti per i costi di lavorazione del midollo osseo