Pilotní studie fáze I/II smíšeného chimérismu k léčbě hemoglobinopatií

Kritéria pro zařazení

Následující kritéria jsou stanovena pro identifikaci subjektů s hemoglobinopatií, hematologickými syndromy nebo syndromy selhání kostní dřeně, kteří mají vysokou předpokládanou morbiditu a jsou ohroženi časnou mortalitou:

• Pacienti s alfa nebo beta talasémií major.
• Pacienti s Diamond-Blackfanovou anémií a jinými syndromy selhání kostní dřeně, vyznačující se těžkou chronickou anémií.
• Pacienti s jinými komplexními hemoglobinopatiemi závislými na transfuzi, včetně srpkovité anémie.

• Pacienti se srpkovitou chorobou, kteří mají jeden nebo více z následujících:

  • Zjevný nebo tichý tah
  • Neurokognitivní porucha
  • Krize bolesti 2 nebo více epizod za rok za poslední rok
  • Jedna nebo více epizod akutního hrudního syndromu
  • Osteonekróza postihující 1 nebo více kloubů
  • Důkazy retinopatie
  • Priapismus
  • Mikroalbuminurie nebo důkazy srpkovité nefropatie
  • Aloimunizace

Subjekty musí také splňovat všechna následující obecná kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít příbuzného dárce, který se může skládat z dárce shodného s histokompatibilním leukocytárním antigenem (HLA) až po haploidentickou shodu, neshodně pro 1, 2 nebo 3 HLA-A, B nebo -DR lokusy.
• Subjekty musí mít adekvátní kardiopulmonální funkci, jak je dokumentováno echokardiogramem nebo radionuklidovým skenem. (Frakce zkrácení >26 % nebo ejekční frakce >40 % nebo ≥ 80 % normální hodnoty pro věk).
• Subjekty musí mít adekvátní plicní funkci dokumentovanou objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládané pro věk a/nebo difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno na hemoglobin) ≥ 50 % předpokládané pro věk pro pacienty nad 10 let.
• Subjekty musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je prokázáno sérovým albuminem ≥ 3,0 mg/dl a sérovou glutamát-pyruviktransaminázou (SGPT) nebo sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázou (SGOT) nižší nebo rovnou 5násobku horní hranice normálu. Biopsie jater nebo MRI jater je nezbytná, pokud pacient dostával chronické transfuze déle než rok a/nebo má hladinu feritinu ≥ 1600.
• Subjekty musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno sérovým kreatininem nižším nebo rovným 2 mg/dl. Pokud je sérový kreatinin ≥ 2 mg/dl, pak by měl test clearance kreatininu nebo GFR nukleární medicíny prokázat GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Subjekty nebo zákonní zástupci musí dát písemný informovaný souhlas.
• Pacientky ve fertilním věku nemohou být těhotné nebo kojící/kojící a musí být buď chirurgicky sterilní, postmenopauzální (bez menstruace po dobu předchozích 12 měsíců) nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce, jak určí zkoušející (např. perorální antikoncepce, metody dvojité bariéry, hormonální injekční nebo implantovaná antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo partner s vazektomií).
• Ve věku do 45 let.

Kritéria vyloučení

• Pacienti s cirhózou, rozsáhlou přemosťující jaterní fibrózou nebo aktivní hepatitidou jsou ze zařazení vyloučeni.
• Nekontrolovaná infekce nebo závažná doprovodná onemocnění, která podle úsudku hlavního zkoušejícího naznačují, že pacient nemohl tolerovat transplantaci se sníženou intenzitou.
• Těžké narušení funkční výkonnosti, jak dokládá Karnofského skóre <70 % (pacienti ≥16 let) nebo Lansky (děti <16 let) skóre <70 %
• Renální insuficience (GFR <50 ml/min/1,73 m2).
• Subjekty s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty, které jsou těhotné, jak je indikováno pozitivním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin (HCG).
• Subjekty, jejichž jediná dárkyně je těhotná v době zamýšlené transplantace.
• Subjekty ve fertilním věku, které nepraktikují adekvátní antikoncepci, jak je definováno zkoušejícím na místě.
• Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během předchozího 1 roku.
• Subjekty nesměly mít předchozí radiační terapii, která by vylučovala celkové ozáření těla (TBI) (jak určí radiační terapeut).
• Svědek Jehovův neochotný podstoupit transfuzi.
• Nekontrolovaný hypersplenismus.
• Těžká aloimunizace s neschopností zaručit přísun adekvátního množství dárců červených krvinek (PRBC).
• Subjekty s talasémií, kteří jsou Lucarelli třídy 3
• Fanconiho anémie.
• Nedostatek finančních prostředků na náklady na zpracování kostní dřeně