Vaiheen I/II pilottitutkimus sekakimerismistä hemoglobinopatioiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

Seuraavat kriteerit määritetään sellaisten henkilöiden tunnistamiseksi, joilla on hemoglobinopatia, hematologinen tai luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä ja joilla on korkea ennustettu sairastuvuus ja joilla on riski varhaiseen kuolleisuuteen:

• Potilaat, joilla on suuri alfa- tai beetatalassemia.
• Potilaat, joilla on Diamond-Blackfan-anemia ja muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, joille on ominaista vaikea krooninen anemia.
• Potilaat, joilla on muita monimutkaisia ​​ja verensiirrosta riippuvaisia ​​hemoglobinopatioita, mukaan lukien sirppisolusairaus.

• Potilaat, joilla on sirppisairaus ja joilla on yksi tai useampi seuraavista:

  • Avoin tai hiljainen aivohalvaus
  • Neurokognitiivinen häiriö
  • Kipukriisit 2 tai useampia jaksoja vuodessa viimeisen vuoden aikana
  • Yksi tai useampi akuutti rintasyndrooma
  • Osteonekroosi, johon liittyy yksi tai useampi nivel
  • Todisteet retinopatiasta
  • Priapismi
  • Mikroalbuminuria tai näyttöä sirppisolunefropatiasta
  • Alloimmunisaatio

Tutkittavien on myös täytettävä kaikki seuraavat yleiset osallistumiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava sukulainen luovuttaja, joka voi koostua histocompatibility Leukocyte Antigen (HLA) -sovitetusta luovuttajasta aina haploidenttiseen yhteensopivuuteen asti, joka ei täsmää 1, 2 tai 3 HLA-A-, B- tai -DR-lokuksen suhteen.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä sydämen ja keuhkojen toiminta, joka on dokumentoitu sydämen kaikututkimuksella tai radionuklidikuvauksella. (Lyhenevä fraktio > 26 % tai ejektiofraktio > 40 % tai ≥ 80 % iän normaaliarvosta).
• Koehenkilöillä on oltava riittävä keuhkojen toiminta, joka on dokumentoitu pakotetulla uloshengityksen tilavuudella 1 sekunnissa (FEV1), joka on ≥ 50 % iän ennustetusta ja/tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 50 % ennustetusta ikä yli 10-vuotiaille potilaille.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta, kuten seerumin albumiiniarvo on ≥ 3,0 mg/dl, ja seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) tai seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) alle tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja. Maksabiopsia tai maksan magneettikuvaus on tarpeen, jos potilas on saanut kroonisia verensiirtoja yli vuoden ajan ja/tai hänen ferritiiniarvonsa on ≥ 1600.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on alle tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl. Jos seerumin kreatiniini on ≥ 2 mg/dl, kreatiniinipuhdistumatestin tai isotooppilääketieteen GFR:n tulee dokumentoida GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Tutkittavien tai laillisten huoltajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät voi olla raskaana tai imettävät/imettävät, ja heidän on oltava joko kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (ei kuukautisia edellisten 12 kuukauden aikana) tai heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkijan määrittelemällä tavalla (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmät, hormonaaliset injektoitavat tai implantoidut ehkäisyvalmisteet, munanjohtimien ligaation tai vasektomia).
• Alle tai yhtä suuri kuin 45-vuotias.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joilla on kirroosi, laaja-alainen silta-maksafibroosi tai aktiivinen hepatiitti, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
• Hallitsematon infektio tai vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka johtavan tutkijan arvion mukaan viittaavat siihen, että potilas ei kestä alentuneen intensiteetin elinsiirtoa.
• Vaikea toimintakyvyn heikkeneminen, josta on osoituksena Karnofsky-pisteet <70 % (potilaat ≥16-vuotiaat) tai Lanskyn (alle 16-vuotiaat lapset) pisteet <70 %
• Munuaisten vajaatoiminta (GFR <50 ml/min/1,73 m2).
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, mikä osoittaa positiivisen seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) testin.
• Koehenkilöt, joiden ainoa luovuttaja on raskaana suunnitellun elinsiirron aikaan.
• Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisyä paikan päällä olevan tutkijan määrittelemällä tavalla.
• Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto edellisen vuoden aikana.
• Koehenkilöillä ei saa olla aikaisempaa sädehoitoa, joka estäisi kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) (säteilyterapeutin määrittämänä).
• Jehovan todistaja ei halua verensiirtoa.
• Hallitsematon hypersplenismi.
• Vaikea alloimmunisaatio, joka ei pysty takaamaan riittävästi punasolujen (PRBC) luovuttajia.
• Talassemiapotilaat, jotka ovat Lucarelli-luokkaa 3
• Fanconin anemia.
• Luuytimen käsittelykustannuksiin ei ole riittävästi varoja