Estudio piloto de fase I/II de quimerismo mixto para tratar hemoglobinopatías

Criterios de inclusión

Se establecen los siguientes criterios para identificar sujetos con hemoglobinopatías, síndromes hematológicos o de insuficiencia de la médula ósea que tienen una alta morbilidad prevista y están en riesgo de mortalidad temprana:

• Pacientes con alfa o beta talasemia mayor.
• Pacientes con anemia de Diamond-Blackfan y otros síndromes de insuficiencia de la médula ósea, caracterizados por anemia crónica grave.
• Pacientes con otras hemoglobinopatías complejas y dependientes de transfusiones, incluida la enfermedad de células falciformes.

• Pacientes con enfermedad falciforme que tienen uno o más de los siguientes:

  • Accidente cerebrovascular manifiesto o silencioso
  • Deterioro neurocognitivo
  • Crisis de dolor 2 o más episodios por año durante el último año
  • Uno o más episodios de síndrome torácico agudo
  • Osteonecrosis que afecta a una o más articulaciones
  • Evidencia de retinopatía
  • priapismo
  • Microalbuminuria o evidencia de nefropatía de células falciformes
  • aloinmunización

Los sujetos también deben cumplir con todos los siguientes criterios generales de inclusión:

• Los sujetos deben tener un donante relacionado que puede consistir en un donante compatible con antígeno leucocitario de histocompatibilidad (HLA) hasta compatibilidad haploidéntica, no coincidente para 1, 2 o 3 loci HLA-A, B o -DR.
• Los sujetos deben tener una función cardiopulmonar adecuada documentada por ecocardiograma o exploración con radionúclidos. (Fracción de acortamiento > 26 % o fracción de eyección > 40 % o ≥ 80 % del valor normal para la edad).
• Los sujetos deben tener una función pulmonar adecuada documentada por un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de ≥ 50 % del previsto para la edad y/o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) ≥ 50 % del previsto para edad para pacientes > 10 años de edad.
• Los sujetos deben tener una función hepática adecuada demostrada por una albúmina sérica ≥ 3,0 mg/dl y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) inferior o igual a 5 veces el límite superior normal. Es necesaria una biopsia hepática o una resonancia magnética del hígado si el paciente ha recibido transfusiones crónicas durante más de un año y/o tiene un nivel de ferritina ≥ 1600.
• Los sujetos deben tener una función renal adecuada demostrada por una creatinina sérica inferior o igual a 2 mg/dL. Si la creatinina sérica es ≥ 2 mg/dl, entonces una prueba de depuración de creatinina o una TFG de medicina nuclear deben documentar una TFG de ≥ 50 ml/min/1,73. m2.
• Los sujetos o tutores legales deben dar su consentimiento informado por escrito.
• Las pacientes femeninas en edad fértil no pueden estar embarazadas ni amamantando/amamantando y deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (sin menstruación durante los 12 meses anteriores) o deben estar practicando un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de doble barrera, anticonceptivos hormonales inyectables o implantados, ligadura de trompas o pareja con vasectomía).
• Menor o igual a 45 años de edad.

Criterio de exclusión

• Los pacientes con cirrosis, fibrosis hepática extensa en puente o hepatitis activa están excluidos de la inscripción.
• Infección no controlada o enfermedades graves concomitantes, que a juicio del Investigador Principal, indiquen que el paciente no podría tolerar el trasplante de intensidad reducida.
• Deterioro grave del rendimiento funcional como lo demuestra una puntuación de Karnofsky <70 % (pacientes ≥16 años) o una puntuación de Lansky (niños <16 años) <70 %
• Insuficiencia renal (TFG < 50 ml/min/1,73 m2).
• Sujetos con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sujetos que están embarazadas, como lo indica una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero.
• Sujetos cuya única donante esté embarazada en el momento del trasplante previsto.
• Sujetos en edad fértil que no estén practicando la anticoncepción adecuada según lo definido por el investigador en el sitio.
• Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en el último año.
• Los sujetos no deben haber recibido radioterapia previa que impida la irradiación corporal total (TBI) (según lo determine un radioterapeuta).
• Testigo de Jehová que no desea ser transfundido.
• Hiperesplenismo no controlado.
• Aloinmunización grave con incapacidad para garantizar un suministro adecuado de donantes de concentrados de glóbulos rojos (GR).
• Sujetos con talasemia que son Lucarelli Clase 3
• Anemia de Fanconi.
• Fondos insuficientes para los costos de procesamiento de la médula ósea