Badanie pilotażowe fazy I/II nad mieszanym chimeryzmem w leczeniu hemoglobinopatii

Kryteria przyjęcia

Następujące kryteria zostały ustalone w celu identyfikacji pacjentów z hemoglobinopatiami, zespołami hematologicznymi lub niewydolnością szpiku kostnego, u których przewidywana chorobowość jest wysoka i którzy są narażeni na ryzyko przedwczesnej śmierci:

• Pacjenci z główną postacią talasemii alfa lub beta.
• Pacjenci z niedokrwistością Diamonda-Blackfana i innymi zespołami niewydolności szpiku kostnego, charakteryzującymi się ciężką przewlekłą niedokrwistością.
• Pacjenci z innymi złożonymi i zależnymi od transfuzji hemoglobinopatiami, w tym niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

• Pacjenci z chorobą sierpowatą, u których występuje jedno lub więcej z poniższych:

  • Udar jawny lub cichy
  • Zaburzenia neurokognitywne
  • Kryzysy bólowe 2 lub więcej epizodów rocznie przez ostatni rok
  • Jeden lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej
  • Martwica kości obejmująca 1 lub więcej stawów
  • Dowody na retinopatię
  • priapizm
  • Mikroalbuminuria lub objawy nefropatii sierpowatokrwinkowej
  • Alloimmunizacja

Uczestnicy muszą również spełniać wszystkie następujące ogólne kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę, który może składać się z dawcy dopasowanego do antygenu leukocytów zgodności tkankowej (HLA) aż do zgodności haploidentycznej, niedopasowanego pod względem 1, 2 lub 3 loci HLA-A, B lub -DR.
• Osoby badane muszą mieć odpowiednią czynność krążeniowo-oddechową, udokumentowaną echokardiogramem lub skanem radionuklidów. (Frakcja skrócenia >26% lub frakcja wyrzutowa >40% lub ≥ 80% wartości prawidłowej dla wieku).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność płuc udokumentowaną na podstawie natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 50% wartości należnej dla wieku i/lub pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowanej o hemoglobinę) ≥ 50% wartości należnej dla wieku dla pacjentów > 10 lat.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie albumin w surowicy ≥ 3,0 mg/dl oraz aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) lub transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy co najmniej 5-krotnie przekraczające górną granicę normy. Biopsja wątroby lub MRI wątroby są konieczne, jeśli pacjent otrzymywał przewlekle transfuzje przez ponad rok i/lub ma poziom ferrytyny ≥ 1600.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2 mg/dl. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi ≥ 2 mg/dl, to badanie klirensu kreatyniny lub GFR medycyny nuklearnej powinno udokumentować GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Podmioty lub opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą być bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, po menopauzie (brak miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy) lub muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji określoną przez badacza (np. doustne środki antykoncepcyjne, metody podwójnej bariery, hormonalne środki antykoncepcyjne w formie zastrzyków lub implantów, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnerska).
• Młodszy lub równy 45 lat.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci z marskością wątroby, rozległym zwłóknieniem pomostowym wątroby lub aktywnym zapaleniem wątroby są wykluczeni z rekrutacji.
• Niekontrolowana infekcja lub ciężkie choroby współistniejące, które w ocenie Głównego Badacza wskazują, że pacjent nie mógł tolerować przeszczepu o zmniejszonej intensywności.
• Ciężkie upośledzenie sprawności funkcjonalnej, o czym świadczy punktacja Karnofsky'ego <70% (pacjenci w wieku ≥16 lat) lub wynik Lansky'ego (dzieci w wieku <16 lat) <70%
• Niewydolność nerek (GFR <50 ml/min/1,73 m2).
• Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Osoby, które są w ciąży, na co wskazuje dodatni wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy.
• Osoby, których jedyny dawca jest w ciąży w momencie zamierzonego przeszczepu.
• Osoby w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z zaleceniami badacza w ośrodku.
• Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatniego roku.
• Pacjenci nie mogą przechodzić wcześniejszej radioterapii, która wykluczałaby napromienianie całego ciała (TBI) (określone przez radioterapeutę).
• Świadek Jehowy niechętny do transfuzji.
• Niekontrolowany hipersplenizm.
• Ciężka alloimmunizacja z niemożnością zagwarantowania odpowiedniej liczby dawców koncentratu krwinek czerwonych (PRBC).
• Pacjenci z talasemią, którzy są klasą Lucarelli 3
• niedokrwistość Fanconiego.
• Niewystarczające środki na koszty przetwarzania szpiku kostnego