Fas I/II pilotstudie av blandad chimerism för att behandla hemoglobinopatier

Inklusionskriterier

Följande kriterier har fastställts för att identifiera personer med hemoglobinopatier, hematologiska eller benmärgssviktssyndrom som har en hög förutspådd sjuklighet och som löper risk för tidig dödlighet:

• Patienter med alfa eller beta talassemi major.
• Patienter med Diamond-Blackfan-anemi och andra benmärgssviktsyndrom, kännetecknade av svår kronisk anemi.
• Patienter med andra komplexa och transfusionsberoende hemoglobinopatier, inklusive sicklecellssjukdom.

• Patienter med sicklesjuka som har ett eller flera av följande:

  • Öppent eller tyst slag
  • Neurokognitiv funktionsnedsättning
  • Smärtkriser 2 eller fler episoder per år det senaste året
  • En eller flera episoder av akut bröstsyndrom
  • Osteonekros som involverar 1 eller flera leder
  • Bevis på retinopati
  • Priapism
  • Mikroalbuminuri eller tecken på sicklecellsnefropati
  • Alloimmunisering

Ämnen måste också uppfylla alla följande allmänna inkluderingskriterier:

• Försökspersonerna måste ha en relaterad donator som kan bestå av Histocompatibility Leukocyte Antigen (HLA)-matchad donator upp till haploidentisk matchning, felmatchad för 1, 2 eller 3 HLA-A, B eller -DR loci.
• Försökspersonerna måste ha adekvat kardiopulmonell funktion som dokumenterats med ekokardiogram eller radionuklidskanning. (Förkortningsfraktion >26 % eller ejektionsfraktion >40 % eller ≥ 80 % av normalvärdet för ålder).
• Försökspersonerna måste ha adekvat lungfunktion dokumenterad genom Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på ≥ 50 % av förväntad ålder och/eller lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) ≥ 50 % av förutsagd för ålder för patienter > 10 år.
• Försökspersonerna måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av ett serumalbumin ≥ 3,0 mg/dL, och serumglutaminsyra pyrodruvstransaminas (SGPT) eller serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) mindre än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen. Leverbiopsi eller lever-MRT är nödvändig om patienten har fått kroniska transfusioner i över ett år och/eller har en ferritinnivå på ≥ 1600.
• Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin som är mindre än eller lika med 2 mg/dL. Om serumkreatinin är ≥ 2 mg/dL, bör ett kreatininclearancetest eller nukleärmedicinsk GFR dokumentera GFR på ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Försökspersoner eller vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnliga fertila patienter kan inte vara gravida eller ammande eller ammande och måste antingen vara kirurgiskt sterila, postmenopausala (ingen menstruation under de senaste 12 månaderna) eller måste utöva en effektiv preventivmetod som bestämts av utredaren (t.ex. orala preventivmedel, metoder med dubbla barriärer, hormonella injicerbara eller implanterade preventivmedel, tubal ligering eller partner med vasektomi).
• Mindre än eller lika med 45 år.

Exklusions kriterier

• Patienter med cirros, omfattande överbryggande leverfibros eller aktiv hepatit utesluts från inskrivning.
• Okontrollerad infektion eller allvarliga samtidiga sjukdomar, som enligt huvudutredarens bedömning tyder på att patienten inte kunde tolerera reducerad intensitetstransplantation.
• Allvarlig försämring av funktionsförmågan, vilket framgår av Karnofsky-poäng <70 % (patienter ≥16 år) eller Lansky (barn <16 år) <70 %
• Njurinsufficiens (GFR <50 ml/min/1,73 m2).
• Försökspersoner med ett positivt testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersoner som är gravida, vilket indikeras av ett positivt serumtest av humant koriongonadotropin (HCG).
• Försökspersoner vars enda donator är gravid vid tidpunkten för den avsedda transplantationen.
• Försökspersoner i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel enligt definitionen av utredaren på platsen.
• Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under det senaste året.
• Försökspersoner får inte ha genomgått tidigare strålbehandling som skulle utesluta total kroppsstrålning (TBI) (enligt bestämt av en strålterapeut).
• Jehovas vittne vill inte bli transfuserad.
• Okontrollerad hypersplenism.
• Allvarlig alloimmunisering med oförmåga att garantera tillgången på tillräckliga donatorer av packade röda blodkroppar (PRBC).
• Patienter med talassemi som är Lucarelli klass 3
• Fanconi anemi.
• Otillräckliga medel för bearbetningskostnaderna för benmärg