Fase I/II pilotstudie van gemengd chimerisme voor de behandeling van hemoglobinopathieën

Inclusiecriteria

De volgende criteria zijn opgesteld om personen met hemoglobinopathieën, hematologische syndromen of beenmergfalensyndromen te identificeren die een hoge voorspelde morbiditeit hebben en risico lopen op vroege mortaliteit:

• Patiënten met alfa- of bèta-thalassemie major.
• Patiënten met Diamond-Blackfan-anemie en andere beenmergfalensyndromen, gekenmerkt door ernstige chronische anemie.
• Patiënten met andere complexe en transfusieafhankelijke hemoglobinopathieën, waaronder sikkelcelanemie.

• Patiënten met sikkelziekte die een of meer van de volgende symptomen hebben:

  • Openlijke of stille beroerte
  • Neurocognitieve stoornissen
  • Pijncrises 2 of meer afleveringen per jaar gedurende het afgelopen jaar
  • Een of meer episodes van acuut chest syndroom
  • Osteonecrose waarbij 1 of meer gewrichten betrokken zijn
  • Bewijs van retinopathie
  • Priapisme
  • Microalbuminurie of bewijs van sikkelcelnefropathie
  • Allo-immunisatie

Onderwerpen moeten ook voldoen aan alle volgende algemene opnamecriteria:

• Proefpersonen moeten een verwante donor hebben die kan bestaan ​​uit histocompatibiliteit leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor tot haploidentieke match, mismatch voor 1, 2 of 3 HLA-A-, B- of -DR-loci.
• Onderwerpen moeten een adequate cardiopulmonale functie hebben, zoals gedocumenteerd door echocardiogram of radionuclidescan. (Verkortingsfractie >26% of ejectiefractie >40% of ≥ 80% van normale waarde voor leeftijd).
• Proefpersonen moeten een adequate longfunctie hebben, gedocumenteerd door geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van ≥ 50% van voorspeld voor leeftijd en/of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥50% van voorspeld voor leeftijd voor patiënten ouder dan 10 jaar.
• Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals aangetoond door een serumalbumine ≥ 3,0 mg/dL, en serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) van minder dan of gelijk aan 5 maal de bovengrens van normaal. Een leverbiopsie of een lever-MRI is nodig als de patiënt langer dan een jaar chronische transfusies heeft gekregen en/of een ferritinegehalte van ≥ 1600 heeft.
• Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een serumcreatinine van minder dan of gelijk aan 2 mg/dL. Als serumcreatinine ≥ 2 mg/dL is, moet een creatinineklaringstest of GFR voor nucleaire geneeskunde een GFR van ≥ 50 ml/min/1,73 aantonen m2.
• Onderwerpen of wettelijke voogden moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven en moeten ofwel chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende de voorgaande 12 maanden), of moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. orale anticonceptiva, dubbele barrièremethodes, hormonale injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, afbinden van de eileiders of partner bij vasectomie).
• Minder dan of gelijk aan 45 jaar.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten met cirrose, uitgebreide overbruggende leverfibrose of actieve hepatitis zijn uitgesloten van inschrijving.
• Ongecontroleerde infectie of ernstige bijkomende ziekten, die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker aangeven dat de patiënt een transplantatie met verminderde intensiteit niet kon verdragen.
• Ernstige verslechtering van de functionele prestatie zoals blijkt uit een Karnofsky-score <70% (patiënten ≥16 jaar oud) of Lansky-score (kinderen <16 jaar oud) <70%
• Nierinsufficiëntie (GFR <50 ml/min/1,73 m²).
• Proefpersonen met een positief testresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Proefpersonen die zwanger zijn, zoals blijkt uit een positieve serumtest voor humaan choriongonadotrofine (HCG).
• Onderwerpen van wie de enige donor zwanger is op het moment van de voorgenomen transplantatie.
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie toepassen zoals gedefinieerd door de onderzoeker ter plaatse.
• Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen het voorgaande 1 jaar.
• Proefpersonen mogen geen eerdere bestralingstherapie hebben gehad die totale lichaamsbestraling (TBI) zou uitsluiten (zoals bepaald door een bestralingstherapeut).
• Jehovah's Getuige wil geen transfusie ondergaan.
• Ongecontroleerd hypersplenisme.
• Ernstige allo-immunisatie met onvermogen om een ​​aanbod van voldoende verpakte rode bloedceldonoren (PRBC) te garanderen.
• Proefpersonen met thalassemie die Lucarelli klasse 3 zijn
• Fanconi-anemie.
• Onvoldoende geld voor de verwerkingskosten van het beenmerg