混合嵌合体治疗血红蛋白病的 I/II 期初步研究

纳入标准

建立以下标准以确定患有血红蛋白病、血液学或骨髓衰竭综合征的受试者，这些受试者具有高预测发病率并处于早期死亡风险中：

• 患有重型 α 或 β 地中海贫血的患者。
• 患有 Diamond-Blackfan 贫血和其他以严重慢性贫血为特征的骨髓衰竭综合征的患者。
• 患有其他复杂和输血依赖性血红蛋白病的患者，包括镰状细胞病。

• 具有以下一项或多项条件的镰状细胞病患者：

  • 明显或无声中风
  • 神经认知障碍
  • 过去一年每年疼痛危象 2 次或更多次
  • 一次或多次急性胸部综合征发作
  • 累及 1 个或多个关节的骨坏死
  • 视网膜病变的证据
  • 异常勃起
  • 微量白蛋白尿或镰状细胞肾病的证据
  • 同种免疫

受试者还必须满足以下所有一般纳入标准：

• 受试者必须有一个相关供体，该供体可以包括组织相容性白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体，直至半相合匹配，不匹配 1、2 或 3 个 HLA-A、B 或 -DR 位点。
• 受试者必须具有足够的心肺功能，如超声心动图或放射性核素扫描所证明的那样。 （缩短分数 >26% 或射血分数 >40% 或≥ 80% 的年龄正常值）。
• 受试者必须具有足够的肺功能，通过第 1 秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 年龄预测值的 50% 和/或肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（针对血红蛋白校正）≥ 预测值的 50% > 10 岁患者的年龄。
• 受试者必须具有足够的肝功能，如血清白蛋白 ≥ 3.0 mg/dL 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 小于或等于正常上限的 5 倍所证明的。 如果患者接受慢性输血超过一年和/或铁蛋白水平≥1600，则需要进行肝活检或肝脏 MRI。
• 受试者必须具有足够的肾功能，如血清肌酐小于或等于 2 mg/dL 所证明的那样。 如果血清肌酐≥ 2 mg/dL，则肌酐清除率试验或核医学 GFR 应证明 GFR ≥ 50 ml/min/1.73 平方米。
• 受试者或法定监护人必须给予书面知情同意。
• 有生育能力的女性患者不能怀孕或哺乳/哺乳，并且必须是手术绝育、绝经后（过去 12 个月没有月经），或者必须采用研究者确定的有效避孕方法（例如，口服避孕药、双屏障方法、激素注射剂或植入避孕药、输卵管结扎术或输精管结扎术）。
• 小于或等于 45 岁。

排除标准

• 患有肝硬化、广泛桥接性肝纤维化或活动性肝炎的患者被排除在外。
• 不受控制的感染或严重的伴随疾病，根据主要研究者的判断，表明患者不能耐受降低强度的移植。
• 以 Karnofsky 评分 <70%（≥16 岁的患者）或 Lansky（<16 岁的儿童）评分 <70% 为证据的功能表现严重受损
• 肾功能不全（GFR <50 ml/min/1.73 平方米）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测结果呈阳性的受试者。
• 如血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测试呈阳性所表明的已怀孕受试者。
• 其唯一供体在预期移植时怀孕的受试者。
• 具有生育能力但未按照现场调查员的定义采取适当避孕措施的受试者。
• 过去1年内接受过同种异体造血干细胞移植。
• 受试者之前不得接受过会排除全身照射 (TBI) 的放射治疗（由放射治疗师确定）。
• 耶和华见证人不愿接受输血。
• 不受控制的脾功能亢进。
• 严重的同种异体免疫，无法保证供应足够的浓缩红细胞 (PRBC) 供体。
• 患有 Lucarelli 3 级地中海贫血的受试者
• 范可尼贫血。
• 骨髓处理费用资金不足