I/II. fázisú kísérleti vizsgálat a vegyes kimérizmusról hemoglobinopátiák kezelésére

Befogadási kritériumok

A következő kritériumokat állapították meg a hemoglobinopátiában, hematológiai vagy csontvelő-elégtelenségben szenvedő alanyok azonosítására, akiknél magas a várható morbiditás, és akiknél fennáll a korai mortalitás kockázata:

• Alfa vagy béta thalassemia majorban szenvedő betegek.
• Diamond-Blackfan anémiában és más csontvelő-elégtelenség szindrómában szenvedő betegek, akiket súlyos krónikus anémia jellemez.
• Más összetett és transzfúziófüggő hemoglobinopátiában szenvedő betegek, beleértve a sarlósejtes analízist is.

• Sarlós betegségben szenvedő betegek, akiknél az alábbiak közül egy vagy több van:

  • Nyílt vagy néma stroke
  • Neurokognitív károsodás
  • Évente 2 vagy több fájdalomválság jelentkezik az elmúlt évben
  • Az akut mellkasi szindróma egy vagy több epizódja
  • 1 vagy több ízületet érintő osteonecrosis
  • A retinopátia bizonyítéka
  • Priapizmus
  • Mikroalbuminuria vagy sarlósejtes nephropathia bizonyítéka
  • Alloimmunizálás

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő általános felvételi feltételek mindegyikének:

• Az alanyoknak rokon donorral kell rendelkezniük, amely a hisztokompatibilitási leukocita-antigénnel (HLA) illeszkedő donorból állhat egészen a haploidentikus egyezésig, amely 1, 2 vagy 3 HLA-A, B vagy -DR lókuszhoz nem illeszkedik.
• Az alanyoknak megfelelő kardiopulmonális funkcióval kell rendelkezniük, amint azt echokardiogram vagy radionuklid-szkennelés dokumentálja. (Rövidülő frakció >26% vagy ejekciós frakció >40% vagy ≥ 80% az életkor normál értékéhez képest).
• Az alanyoknak megfelelő tüdőfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet az 1 másodperces kényszerkilégzési térfogat (FEV1) dokumentál, amely az életkorra előre jelzett ≥ 50%-a és/vagy a tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása (DLCO) (hemoglobinra korrigálva) az előrejelzett érték ≥ 50%-a. életkor 10 év feletti betegeknél.
• Az alanyoknak megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a szérumalbumin ≥ 3,0 mg/dl, és a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) vagy szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) szintje a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy azzal egyenlő. Májbiopsziára vagy máj MRI-re van szükség, ha a beteg több mint egy éve krónikus transzfúziót kapott és/vagy ferritinszintje ≥ 1600.
• Az alanyoknak megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a szérum kreatininszintje legfeljebb 2 mg/dl igazolja. Ha a szérum kreatinin ≥ 2 mg/dl, akkor kreatinin-clearance tesztnek vagy nukleáris medicina GFR-nek ≥ 50 ml/perc/1,73 GFR-t kell dokumentálnia. m2.
• Az alanyoknak vagy törvényes gyámoknak írásos beleegyezését kell adniuk.
• A fogamzóképes nőbetegek nem lehetnek terhesek, szoptathatnak/szoptathatnak, és műtétileg sterilnek, menopauza utáni időszaknak kell lenniük (nincs menstruáció az előző 12 hónapban), vagy a vizsgáló által meghatározott, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlók, kettős gát módszerek, hormonális injekciós vagy beültetett fogamzásgátlók, petevezeték lekötés vagy vazektómiás partner).
• 45 évnél fiatalabb vagy egyenlő.

Kizárási kritériumok

• A cirrhosisban, kiterjedt áthidaló májfibrózisban vagy aktív hepatitisben szenvedő betegeket kizárják a felvételből.
• Nem kontrollált fertőzés vagy súlyos kísérő betegségek, amelyek a vezető kutató megítélése szerint arra utalnak, hogy a beteg nem tolerálja a csökkent intenzitású transzplantációt.
• A funkcionális teljesítmény súlyos károsodása, amelyet a Karnofsky-pontszám <70% (16 évesnél idősebb betegek) vagy a Lansky-pontszám (16 évesnél fiatalabb gyermekek) <70% bizonyít.
• Veseelégtelenség (GFR <50 ml/perc/1,73 m2).
• Azok az alanyok, akiknél pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag-teszt eredménye.
• Terhes alanyok, amint azt a humán koriongonadotropin (HCG) pozitív szérum tesztje jelzi.
• Olyan alanyok, akiknek egyetlen donora terhes a tervezett transzplantáció idején.
• Fogamzóképes korú alanyok, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást a helyszíni vizsgáló által meghatározottak szerint.
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 1 évben.
• Az alanyok nem részesültek korábban olyan sugárkezelésben, amely kizárná a teljes test besugárzását (TBI) (a sugárterapeuta által meghatározottak szerint).
• Jehova Tanúja nem hajlandó transzfúziót adni.
• Kontrollálatlan hipersplenizmus.
• Súlyos alloimmunizáció, amely nem tudja garantálni a megfelelő vörösvérsejt-donorok (PRBC) ellátását.
• Thalassemiás alanyok, akik Lucarelli 3. osztályba tartoznak
• Fanconi vérszegénység.
• Nincs elegendő forrás a csontvelő-feldolgozási költségek fedezésére