Фаза I/II пилотного исследования смешанного химеризма для лечения гемоглобинопатий

Критерии включения

Следующие критерии установлены для выявления субъектов с гемоглобинопатиями, гематологическими синдромами или синдромами недостаточности костного мозга, которые имеют высокую прогнозируемую заболеваемость и подвержены риску ранней смертности:

• Пациенты с большой альфа- или бета-талассемией.
• Пациенты с анемией Даймонда-Блэкфана и другими синдромами недостаточности костного мозга, характеризующиеся тяжелой хронической анемией.
• Пациенты с другими сложными и трансфузионно-зависимыми гемоглобинопатиями, включая серповидно-клеточную анемию.

• Пациенты с серповидной болезнью, у которых есть один или несколько из следующих признаков:

  • Явный или тихий инсульт
  • Нейрокогнитивные нарушения
  • Болевые кризы 2 или более эпизодов в год в течение последнего года
  • Один или несколько эпизодов острого грудного синдрома
  • Остеонекроз с поражением 1 и более суставов
  • Доказательства ретинопатии
  • Приапизм
  • Микроальбуминурия или признаки серповидноклеточной нефропатии
  • Аллоиммунизация

Субъекты также должны соответствовать всем следующим общим критериям включения:

• Субъекты должны иметь родственного донора, который может состоять из донора, совместимого с гистосовместимым лейкоцитарным антигеном (HLA) вплоть до гаплоидентичного совпадения, несовместимого по 1, 2 или 3 локусам HLA-A, B или -DR.
• Субъекты должны иметь адекватную сердечно-легочную функцию, подтвержденную эхокардиограммой или радионуклидным сканированием. (фракция укорочения > 26% или фракция выброса > 40% или ≥ 80% возрастной нормы).
• Субъекты должны иметь адекватную легочную функцию, подтвержденную объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 50% от прогнозируемого для возраста и/или диффузионной способностью легких для монооксида углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) ≥50% от прогнозируемого для возраст для пациентов старше 10 лет.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, что подтверждается уровнем альбумина в сыворотке ≥ 3,0 мг/дл и уровнем глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) или глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке (SGOT), в 5 раз превышающим верхний предел нормы. Биопсия печени или МРТ печени необходимы, если пациент получает хронические гемотрансфузии более года и/или имеет уровень ферритина ≥ 1600.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ниже или равный 2 мг/дл. Если креатинин сыворотки составляет ≥ 2 мг/дл, то тест на клиренс креатинина или СКФ ядерной медицины должен подтвердить СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73. м2.
• Субъекты или законные опекуны должны дать письменное информированное согласие.
• Женщины-пациентки детородного возраста не могут быть беременными или кормящими/кормящими грудью и должны быть либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение предыдущих 12 месяцев), либо должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью, определенный исследователем (например, пероральные контрацептивы, методы двойного барьера, гормональные инъекционные или имплантированные контрацептивы, перевязка маточных труб или партнерская вазэктомия).
• Меньше или равно 45 годам.

Критерий исключения

• Пациенты с циррозом печени, обширным мостовидным фиброзом печени или активным гепатитом исключаются из включения.
• Неконтролируемая инфекция или тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению главного исследователя, указывают на то, что пациент не может переносить трансплантацию с уменьшенной интенсивностью.
• Тяжелое нарушение функциональных возможностей, о чем свидетельствует оценка по шкале Карновского <70% (пациенты ≥16 лет) или по шкале Лански (дети <16 лет) <70%
• Почечная недостаточность (СКФ <50 мл/мин/1,73 м2).
• Субъекты с положительным результатом теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты, которые беременны, о чем свидетельствует положительный тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке.
• Субъекты, единственный донор которых беременен на момент предполагаемой трансплантации.
• Субъекты детородного возраста, которые не применяют адекватные методы контрацепции, как это определено исследователем на месте.
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение предшествующего 1 года.
• Субъекты не должны были ранее проходить лучевую терапию, исключающую тотальное облучение тела (ЧМТ) (по определению лучевого терапевта).
• Свидетели Иеговы отказываются от переливания.
• Неконтролируемый гиперспленизм.
• Тяжелая аллоиммунизация с невозможностью гарантировать поставку адекватных доноров эритроцитарной массы (PRBC).
• Субъекты с талассемией, которые имеют класс Lucarelli 3
• Анемия Фанкони.
• Недостаточно средств для затрат на переработку костного мозга