Témozolomide, chlorhydrate de mémantine, méfloquine et chlorhydrate de metformine dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme après radiothérapie

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de glioblastome ou de gliosarcome supratentoriel prouvé histologiquement (astrocytome de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) seront éligibles pour ce protocole ; les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome ou de gliosarcome est posé avant tout traitement définitif (radiothérapie, chimiothérapie)
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude ; les patients doivent être enregistrés avant le traitement avec le médicament à l'étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) >= 60
• Globules blancs (WBC) >= 3 000/ul (réalisé dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (réalisé dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (réalisée dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine> = 10 g / dl (le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion) (réalisé dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (réalisée dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Bilirubine < 2 fois la LSN (réalisée dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Créatinine < 1,5 mg/dL (réalisée dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Pour les patients sous méfloquine, un électrocardiogramme (ECG) de base sans signe d'intervalle QT corrigé (QTc) prolongé > 450 ms ou d'arythmie cliniquement significative doit être obtenu dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Une scintigraphie cérébrale doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et le dosage des stéroïdes doit être stable ou en baisse pendant au moins 5 jours ; si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle résonance magnétique (RM)/tomodensitométrie (TDM) de base est requise ; le même type de scanner, c'est-à-dire l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur
• Les patients doivent avoir terminé une radiothérapie standard avec TMZ concomitant et ne doivent pas présenter de signes de progression de la maladie à l'imagerie post-traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-HCG) documenté dans les 72 heures suivant le début du traitement
• Les patients doivent être inscrits à l'étude dans les 5 semaines suivant la fin de la chimioradiothérapie concomitante

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
• Pour le bras méfloquine, les patients présentant des signes d'intervalle QTc> 450 ms ou une arythmie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme de base obtenu dans les 14 jours suivant l'enregistrement ne seront pas éligibles pour l'inscription au protocole
• Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans, ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection active ou de maladie médicale intercurrente grave
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter et doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate (les formes acceptables de contraception comprennent le préservatif avec spermicide et/ou le diaphragme avec spermicide, et la contraception sans barrière comme la ligature des trompes, la vasectomie, les contraceptifs oraux, le lévonorgestrel implanté, anneau contraceptif hormonal vaginal)
• Les patients ne doivent avoir aucune maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments ; les patients ayant des antécédents de psychose/schizophrénie ou de maladie cardiaque nécessitant un traitement bêta-bloquant (incapable de changer de médicament pour un non-bêta-bloquant), des médicaments antipaludéens, ou de la quinine ou de la quinidine ne seront pas éligibles pour l'inscription dans un bras contenant de la méfloquine ; les patients qui sont sous traitement actif avec l'un des médicaments à l'étude au moment de l'évaluation ne seront pas éligibles pour l'inscription à un bras contenant ce médicament à l'étude
• Pour le bras méfloquine, les patients ne doivent pas être sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAED) ; si le médecin traitant choisit de remplacer le médicament par un agent non inducteur enzymatique, une période de sevrage de 2 semaines sera nécessaire après l'arrêt de l'EIAED avant le début du traitement