Temozolomid, chlorowodorek memantyny, meflochina i chlorowodorek metforminy w leczeniu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym po radioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem lub glejakomięsakiem nadnamiotowym (gwiaździak IV stopnia według Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) będą kwalifikować się do tego protokołu; pacjenci będą kwalifikowani, jeśli pierwotnym histologią był glejak o niskim stopniu złośliwości, a późniejsza diagnoza histologiczna glejaka wielopostaciowego lub glejakakomięsaka zostanie postawiona przed jakimkolwiek ostatecznym leczeniem (radioterapia, chemioterapia)
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania; pacjenci muszą być zarejestrowani przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) >= 60
• Krwinki białe (WBC) >= 3000/ul (wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 10 gm/dl (poziom kwalifikujący hemoglobinę można osiągnąć poprzez transfuzję) (wykonaną w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy < 2 razy górna granica normy (GGN) (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina < 2-krotna GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Kreatynina < 1,5 mg/dL (wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• W przypadku pacjentów otrzymujących meflochinę w ciągu 14 dni przed rejestracją należy wykonać wyjściowy elektrokardiogram (EKG) bez dowodów na wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 450 ms lub klinicznie istotną arytmię
• Scyntygrafię mózgu należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją, a dawkowanie sterydów powinno być stabilne lub malejące przez co najmniej 5 dni; w przypadku zwiększenia dawki sterydów pomiędzy datą badania obrazowego a rejestracją konieczne jest wykonanie nowego badania wyjściowego rezonansu magnetycznego (MR)/tomografii komputerowej (CT); ten sam rodzaj badania tj. rezonans magnetyczny (MRI) lub CT musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza
• Pacjenci muszą mieć ukończoną standardową radioterapię z jednoczesnym podaniem TMZ i nie mogą wykazywać oznak progresji choroby w badaniach obrazowych po leczeniu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci muszą zostać zarejestrowani do badania w ciągu 5 tygodni od zakończenia równoczesnej chemioradioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• W przypadku ramienia meflochiny pacjenci z potwierdzonym odstępem QTc > 450 ms lub klinicznie istotną arytmią w wyjściowym EKG uzyskanym w ciągu 14 dni od rejestracji nie będą kwalifikować się do włączenia do protokołu
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), o ile nie osiągnęli całkowitej remisji i nie prowadzili żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnej infekcji ani poważnej choroby współistniejącej
• Pacjentki nie mogą być w ciąży/karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym i (lub) diafragmę ze środkiem plemnikobójczym oraz antykoncepcję bez barier, taką jak podwiązanie jajowodów, wazektomia, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepiony lewonorgestrel, hormonalny pierścień antykoncepcyjny dopochwowy)
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku; pacjenci z historią psychozy/schizofrenii lub choroby serca wymagający leczenia beta-blokerem (niezdolni do zmiany leku na nie-beta-bloker), leków przeciwmalarycznych lub chininy lub chinidyny nie będą kwalifikować się do włączenia do ramienia zawierającego meflochinę; pacjenci, którzy w czasie oceny są aktywnie leczeni jednym z badanych leków, nie będą kwalifikować się do włączenia do ramienia zawierającego ten badany lek
• W przypadku ramienia meflochiny pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIAED); jeśli lekarz prowadzący zdecyduje o zmianie leku na środek nieindukujący enzymów, po zakończeniu EIAED przed rozpoczęciem leczenia wymagany będzie 2-tygodniowy okres wypłukiwania