Temozolomide, Memantine Hydrochloride, Mefloquine og Metformin Hydrochloride til behandling af patienter med Glioblastoma Multiforme efter strålebehandling

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret supratentorial glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom) vil være berettiget til denne protokol; patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og en efterfølgende histologisk diagnose af glioblastom eller gliosarkom stilles forud for enhver endelig behandling (strålebehandling, kemoterapi)
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse; patienter skal registreres inden behandling med undersøgelseslægemiddel
• Patienter skal have en Karnofsky performance status (KPS) på >= 60
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/ul (udført inden for 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (udført inden for 14 dage før registrering)
• Blodpladetal på >= 100.000/mm^3 (udført inden for 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 10 gm/dl (berettigelsesniveau for hæmoglobin kan nås ved transfusion) (udføres inden for 14 dage før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (udført inden for 14 dage før registrering)
• Bilirubin < 2 gange ULN (udført inden for 14 dage før registrering)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (udført inden for 14 dage før registrering)
• For patienter på mefloquin-armen skal der indhentes et baseline-elektrokardiogram (EKG) uden tegn på forlænget korrigeret QT (QTc)-interval > 450 ms eller klinisk signifikant arytmi inden for 14 dage før registrering
• En hjernescanning skal udføres inden for 14 dage før registrering, og steroiddosering skal være stabil eller faldende i mindst 5 dage; hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen kræves en ny baseline magnetisk resonans (MR)/computertomografi (CT); den samme type scanning, dvs. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling
• Patienter skal have afsluttet standard strålebehandling med samtidig TMZ og må ikke have tegn på fremadskridende sygdom ved billeddannelse efter behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum eller urin beta-human choriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 72 timer efter behandlingsstart
• Patienter skal registreres i undersøgelsen inden for 5 uger efter afslutning af samtidig kemoradiation

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
• For mefloquin-armen vil patienter med tegn på QTc-interval > 450 ms eller klinisk signifikant arytmi på baseline EKG opnået inden for 14 dage efter registrering ikke være berettiget til protokolregistrering
• Patienter med en anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede
• Patienter må ikke have aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
• Patienter må ikke være gravide/ammende og skal acceptere at praktisere tilstrækkelig prævention (acceptable former for prævention omfatter kondom med spermicid og/eller diafragma med spermicid og ikke-barriere prævention såsom tubal ligering, vasektomi, orale præventionsmidler, implanteret levonorgestrel, vaginal hormonal svangerskabsforebyggende ring)
• Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil skjule toksicitet eller på en farlig måde ændre stofskifte; patienter med en historie med psykose/skizofreni eller hjertesygdom, der kræver betablokkerbehandling (ude af stand til at ændre medicin til ikke-betablokker), anti-malariamedicin eller kinin eller kinidin vil ikke være berettiget til optagelse i en meflokinholdig arm; patienter, der er i aktiv behandling med et af undersøgelseslægemidlerne på tidspunktet for evalueringen, vil ikke være berettiget til at blive optaget i en arm, der indeholder det pågældende forsøgslægemiddel
• For mefloquinarmen må patienter ikke være på enzyminducerende antikonvulsiva (EIAED); hvis den behandlende læge vælger at ændre medicinen til et ikke-enzym-inducerende middel, vil en udvaskningsperiode på 2 uger være påkrævet efter standsning af EIAED før påbegyndelse af behandlingen