Temozolomida, clorhidrato de memantina, mefloquina y clorhidrato de metformina en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme después de radioterapia

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con glioblastoma o gliosarcoma supratentorial comprobados histológicamente (astrocitoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) serán elegibles para este protocolo; los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de glioblastoma o gliosarcoma antes de cualquier tratamiento definitivo (radioterapia, quimioterapia)
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio; los pacientes deben estar registrados antes del tratamiento con el fármaco del estudio
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de >= 60
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/ul (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Hemoglobina >= 10 gm/dl (el nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión) (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Bilirrubina < 2 veces ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Creatinina < 1,5 mg/dL (realizado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Para los pacientes en el brazo de mefloquina, se debe obtener un electrocardiograma (EKG) de referencia sin evidencia de intervalo QT corregido prolongado (QTc) > 450 ms o arritmia clínicamente significativa dentro de los 14 días previos al registro
• Se debe realizar un escáner cerebral dentro de los 14 días anteriores al registro y la dosificación de esteroides debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días; si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética (RM)/tomografía computarizada (TC) de referencia; se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, resonancia magnética nuclear (RMN) o TC, durante todo el período del protocolo de tratamiento para la medición del tumor
• Los pacientes deben haber completado la radioterapia estándar con TMZ concurrente y no deben tener evidencia de enfermedad progresiva en las imágenes posteriores al tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta (B-HCG) en suero u orina documentada dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia.
• Los pacientes deben estar registrados en el estudio dentro de las 5 semanas posteriores a la finalización de la quimiorradiación concurrente

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Para el brazo de mefloquina, los pacientes con evidencia de intervalo QTc > 450 ms o arritmia clínicamente significativa en el electrocardiograma inicial obtenido dentro de los 14 días posteriores al registro no serán elegibles para la inscripción en el protocolo.
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles
• Los pacientes no deben tener una infección activa o una enfermedad médica intercurrente grave.
• Las pacientes no deben estar embarazadas/amamantando y deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados (las formas aceptables de control de la natalidad incluyen condones con espermicida y/o diafragma con espermicida, y anticonceptivos que no sean de barrera, como ligadura de trompas, vasectomía, anticonceptivos orales, levonorgestrel implantado, anillo anticonceptivo hormonal vaginal)
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco; los pacientes con antecedentes de psicosis/esquizofrenia o enfermedad cardíaca que requieran tratamiento con bloqueadores beta (incapaces de cambiar el medicamento a un bloqueador no beta), medicamentos antipalúdicos o quinina o quinidina no serán elegibles para inscribirse en un grupo que contenga mefloquina; los pacientes que están en tratamiento activo con uno de los medicamentos del estudio en el momento de la evaluación no serán elegibles para la inscripción en un brazo que contenga ese medicamento del estudio
• Para el brazo de mefloquina, los pacientes no deben estar tomando anticonvulsivos inductores de enzimas (EIAED); si el médico tratante elige cambiar el medicamento a un agente no inductor de enzimas, se requerirá un período de lavado de 2 semanas después de suspender el EIAED antes de iniciar el tratamiento