Temozolomid, memantin hydrochlorid, meflochin a metformin hydrochlorid v léčbě pacientů s multiformním glioblastomem po radiační terapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázaným supratentoriálním glioblastomem nebo gliosarkomem (astrocytom IV. stupně podle Světové zdravotnické organizace [WHO]) budou způsobilí pro tento protokol; pacienti budou způsobilí, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a následná histologická diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu byla provedena před jakoukoli definitivní léčbou (radioterapie, chemoterapie)
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie; pacienti musí být registrováni před léčbou studovaným lékem
• Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 60
• Bílé krvinky (WBC) >= 3 000/ul (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Hemoglobin >= 10 g/dl (úroveň způsobilosti pro hemoglobin lze dosáhnout transfuzí) (provede se do 14 dnů před registrací)
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) < 2násobek horní hranice normálu (ULN) (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Bilirubin < 2krát ULN (provedeno do 14 dnů před registrací)
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (provedeno do 14 dnů před registrací)
• U pacientů v rameni s meflochinem musí být do 14 dnů před registrací získán základní elektrokardiogram (EKG) bez průkazu prodlouženého korigovaného QT (QTc) intervalu > 450 ms nebo klinicky významné arytmie.
• Sken mozku by měl být proveden do 14 dnů před registrací a dávkování steroidů by mělo být stabilní nebo klesající po dobu alespoň 5 dnů; pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová základní magnetická rezonance (MR)/počítačová tomografie (CT); stejný typ skenování, tj. magnetická rezonance (MRI) nebo CT se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru
• Pacienti musí absolvovat standardní radiační terapii se současnou TMZ a nesmí mít známky progresivního onemocnění na zobrazovacích vyšetřeních po léčbě
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (B-HCG) v séru nebo moči doložený do 72 hodin od zahájení léčby
• Pacienti musí být registrováni ve studii do 5 týdnů po dokončení souběžné chemoradiace

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
• U meflochinového ramene nebudou pro zařazení do protokolu způsobilí pacienti s prokázaným QTc intervalem > 450 ms nebo klinicky významnou arytmií na výchozím EKG získaném do 14 dnů od registrace
• Pacientky s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilé.
• Pacienti nesmí mít aktivní infekci nebo závažné interkurentní onemocnění
• Pacientky nesmějí být těhotné/kojící a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (přijatelné formy antikoncepce zahrnují kondom se spermicidem a/nebo bránici se spermicidem a bezbariérovou antikoncepci, jako je podvázání vejcovodů, vasektomie, perorální antikoncepce, implantovaný levonorgestrel, vaginální hormonální antikoncepční kroužek)
• Pacienti nesmějí mít žádné onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků; pacienti s anamnézou psychózy/schizofrenie nebo srdečního onemocnění vyžadujícího léčbu betablokátory (nemohou změnit léky na nebetablokátory), léky proti malárii nebo chinin nebo chinidin nebudou způsobilí pro zařazení do ramene obsahujícího meflochin; pacienti, kteří jsou v době hodnocení na aktivní léčbě jedním ze studovaných léků, nebudou způsobilí pro zařazení do ramene obsahujícího tento studovaný lék.
• V meflochinovém rameni pacienti nesmí užívat antikonvulziva indukující enzymy (EIAED); pokud se ošetřující lékař rozhodne změnit medikaci na látku neindukující enzymy, bude po ukončení EIAED před zahájením léčby vyžadována 2týdenní vymývací lhůta