Темозоломид, мемантина гидрохлорид, мефлохин и метформина гидрохлорид в лечении пациентов с мультиформной глиобластомой после лучевой терапии

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически доказанной супратенториальной глиобластомой или глиосаркомой (астроцитома IV степени Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) будут иметь право на участие в этом протоколе; пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, а последующий гистологический диагноз глиобластомы или глиосаркомы был сделан до любого окончательного лечения (лучевая терапия, химиотерапия).
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования; пациенты должны быть зарегистрированы до начала лечения исследуемым препаратом
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского (KPS) >= 60.
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 10 г/дл (уровень приемлемости гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови) (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Билирубин < 2 раз от ВГН (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Креатинин < 1,5 мг/дл (выполняется в течение 14 дней до регистрации)
• Для пациентов, получающих мефлохин, в течение 14 дней до регистрации необходимо получить базовую электрокардиограмму (ЭКГ) без признаков удлинения скорректированного интервала QT (QTc) > 450 мс или клинически значимой аритмии.
• Сканирование головного мозга должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации, а дозировка стероидов должна быть стабильной или снижаться в течение как минимум 5 дней; если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая базовая магнитно-резонансная (МР)/компьютерная томография (КТ); тот же тип сканирования, то есть магнитно-резонансная томография (МРТ) или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
• Пациенты должны пройти стандартную лучевую терапию с одновременным ТМЗ и не должны иметь признаков прогрессирования заболевания на изображениях после лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке или моче, документально подтвержденный в течение 72 часов после начала терапии.
• Пациенты должны быть зарегистрированы в исследовании в течение 5 недель после завершения сопутствующей химиолучевой терапии.

Критерий исключения:

• У пациентов не должно быть серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• В группе мефлохина пациенты с признаками интервала QTc > 450 мс или клинически значимой аритмией на исходной ЭКГ, полученной в течение 14 дней после регистрации, не будут допущены к включению в протокол.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
• У пациентов не должно быть активной инфекции или серьезных интеркуррентных заболеваний.
• Пациенты не должны быть беременными/кормящими грудью и должны дать согласие на применение адекватной контрацепции (приемлемые формы контроля рождаемости включают презерватив со спермицидом и/или диафрагму со спермицидом, а также небарьерную контрацепцию, такую ​​как перевязка маточных труб, вазэктомия, оральные контрацептивы, имплантированный левоноргестрел, вагинальное гормональное противозачаточное кольцо)
• Пациенты не должны иметь каких-либо заболеваний, которые могут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм лекарств; пациенты с психозом/шизофренией или сердечными заболеваниями в анамнезе, требующие лечения бета-блокаторами (неспособные заменить лекарство на не-бета-блокатор), противомалярийные препараты, хинин или хинидин, не будут иметь право на регистрацию в группе, содержащей мефлохин; пациенты, находящиеся на активном лечении одним из исследуемых препаратов на момент оценки, не будут иметь права на регистрацию в группе, содержащей этот исследуемый препарат.
• В группе мефлохина пациенты не должны принимать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIAED); если лечащий врач решит сменить лекарство на агент, не индуцирующий ферменты, после прекращения EIAED до начала лечения потребуется 2-недельный период вымывания.