Temozolomide, memantina cloridrato, meflochina e metformina cloridrato nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme dopo radioterapia

Criterio di inclusione:

• I pazienti con glioblastoma o gliosarcoma sopratentoriale istologicamente provato (astrocitoma di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) saranno idonei per questo protocollo; i pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e una successiva diagnosi istologica di glioblastoma o gliosarcoma viene effettuata prima di qualsiasi trattamento definitivo (radioterapia, chemioterapia)
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio; i pazienti devono essere registrati prima del trattamento con il farmaco in studio
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status (KPS) >= 60
• Globuli bianchi (WBC) >= 3.000/ul (eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 10 gm/dl (il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione) (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) <2 volte il limite superiore della norma (ULN) (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina < 2 volte ULN (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina < 1,5 mg/dL (eseguita entro 14 giorni prima della registrazione)
• Per i pazienti nel braccio meflochina, entro 14 giorni prima della registrazione deve essere ottenuto un elettrocardiogramma (ECG) al basale senza evidenza di intervallo QT corretto prolungato (QTc) > 450 ms o aritmia clinicamente significativa
• Una scansione cerebrale deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e il dosaggio di steroidi deve essere stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni; se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica (RM)/tomografia computerizzata (TC) al basale; lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica (MRI) o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore
• I pazienti devono aver completato la radioterapia standard con TMZ concomitante e non devono avere evidenza di malattia progressiva all'imaging post-trattamento
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (B-HCG) su siero o urina documentato entro 72 ore dall'inizio della terapia
• I pazienti devono essere registrati nello studio entro 5 settimane dal completamento della chemioradioterapia concomitante

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Per il braccio meflochina, i pazienti con evidenza di intervallo QTc > 450 ms o aritmia clinicamente significativa all'ECG basale ottenuto entro 14 giorni dalla registrazione non saranno idonei per l'arruolamento nel protocollo
• I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei
• I pazienti non devono avere infezioni attive o gravi malattie mediche intercorrenti
• Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza/allattamento e devono accettare di praticare una contraccezione adeguata (le forme accettabili di controllo delle nascite includono preservativo con spermicida e/o diaframma con spermicida e contraccezione senza barriera come legatura delle tube, vasectomia, contraccettivi orali, levonorgestrel impiantato, anello contraccettivo ormonale vaginale)
• I pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco; i pazienti con una storia di psicosi/schizofrenia o malattie cardiache che richiedono un trattamento con beta-bloccanti (impossibili a cambiare il farmaco in un non-beta-bloccante), farmaci antimalarici o chinino o chinidina non saranno idonei per l'arruolamento in un braccio contenente meflochina; i pazienti che sono in trattamento attivo con uno dei farmaci in studio al momento della valutazione non saranno idonei per l'arruolamento in un braccio contenente quel farmaco in studio
• Per il braccio meflochina, i pazienti non devono assumere anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAED); se il medico curante decide di sostituire il farmaco con un agente non induttore enzimatico, sarà necessario un periodo di sospensione di 2 settimane dopo l'interruzione dell'EIAED prima dell'inizio del trattamento