Temozolomide, Memantine Hydrochloride, Mefloquine och Metformin Hydrochloride vid behandling av patienter med Glioblastoma Multiforme efter strålbehandling

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisat supratentoriellt glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom) kommer att vara berättigade till detta protokoll; patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av glioblastom eller gliosarkom görs före någon definitiv behandling (strålbehandling, kemoterapi)
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär; patienter måste registreras innan behandling med studieläkemedlet
• Patienter måste ha en Karnofsky-prestationsstatus (KPS) på >= 60
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3 000/ul (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal på >= 100 000/mm^3 (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 10 gm/dl (behörighetsnivå för hemoglobin kan nås genom transfusion) (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) < 2 gånger övre normalgräns (ULN) (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Bilirubin < 2 gånger ULN (utförs inom 14 dagar före registrering)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (utförs inom 14 dagar före registrering)
• För patienter i meflokinarmen måste ett baslinjeelektrokardiogram (EKG) utan tecken på förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall > 450 ms eller kliniskt signifikant arytmi erhållas inom 14 dagar före registrering
• En hjärnskanning ska utföras inom 14 dagar före registreringen och steroiddoseringen ska vara stabil eller minska i minst 5 dagar; om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatumet och registreringen krävs en ny baslinjemagnetisk resonans (MR)/datortomografi (CT); samma typ av skanning, d.v.s. magnetisk resonanstomografi (MRT) eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning
• Patienter måste ha genomgått standardstrålbehandling med samtidig TMZ och får inte ha tecken på progressiv sjukdom vid bildbehandling efter behandling
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest dokumenterat inom 72 timmar efter behandlingens början
• Patienter måste registreras i studien inom 5 veckor efter avslutad samtidig kemoradiation

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
• För meflokinarmen kommer patienter med tecken på QTc-intervall > 450 ms eller kliniskt signifikant arytmi på baslinje-EKG erhållet inom 14 dagar efter registrering inte att vara berättigade till protokollregistrering
• Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade
• Patienter får inte ha aktiv infektion eller allvarlig medicinsk sjukdom
• Patienter får inte vara gravida/amma och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (acceptabla former av preventivmedel inkluderar kondom med spermiedödande medel och/eller diafragma med spermiedödande medel, och icke-barriär preventivmedel såsom tubal ligering, vasektomi, orala preventivmedel, implanterad levonorgestrel, vaginal hormonell preventivring)
• Patienter får inte ha någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism; patienter med en historia av psykos/schizofreni eller hjärtsjukdom som kräver behandling med betablockerare (som inte kan byta medicin till icke-betablockerare), läkemedel mot malaria eller kinin eller kinidin kommer inte att vara berättigade till inskrivning i en arm som innehåller meflokin; patienter som är på aktiv behandling med ett av studieläkemedlen vid tidpunkten för utvärderingen kommer inte att vara berättigade till inskrivning i en arm som innehåller det studieläkemedlet
• För meflokinarmen får patienter inte vara på enzyminducerande antikonvulsiva medel (EIAED); om den behandlande läkaren väljer att byta läkemedlet till ett icke-enzyminducerande medel, kommer en 2-veckors tvättperiod att krävas efter avslutad EIAED innan behandlingen påbörjas