Temozolomid, Memantinhydrochlorid, Mefloquin und Metforminhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Glioblastoma multiforme nach Strahlentherapie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem supratentoriellem Glioblastom oder Gliosarkom (Astrozytom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) kommen für dieses Protokoll infrage; Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und vor einer endgültigen Behandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie) eine nachfolgende histologische Diagnose eines Glioblastoms oder Gliosarkoms gestellt wird.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind; Patienten müssen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament registriert werden
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >= 60 haben
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/ul (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt)
• Thrombozytenzahl von >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt)
• Hämoglobin >= 10 gm/dl (Empfangswert für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt)
• Bilirubin < 2 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung durchgeführt)
• Bei Patienten im Mefloquin-Arm muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein Baseline-Elektrokardiogramm (EKG) ohne Nachweis eines verlängerten korrigierten QT (QTc)-Intervalls > 450 ms oder einer klinisch signifikanten Arrhythmie erstellt werden
• Ein Gehirnscan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden und die Steroiddosierung sollte für mindestens 5 Tage stabil oder abnehmend sein; wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-Magnetresonanz (MR)/Computertomographie (CT) erforderlich; die gleiche Art von Scan, d. h. Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden
• Die Patienten müssen die Standard-Strahlentherapie mit gleichzeitiger TMZ abgeschlossen haben und dürfen in der Bildgebung nach der Behandlung keine Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Therapiebeginn ein negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (B-HCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Die Patienten müssen innerhalb von 5 Wochen nach Abschluss der gleichzeitigen Radiochemotherapie in die Studie aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden
• Für den Mefloquin-Arm sind Patienten mit nachgewiesenem QTc-Intervall > 450 ms oder klinisch signifikanter Arrhythmie im Basis-EKG, das innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung erhalten wurde, nicht für die Aufnahme in das Protokoll geeignet
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und wurden für mindestens 3 Jahre nicht mit jeglicher Therapie für diese Krankheit behandelt, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen keine aktive Infektion oder schwere interkurrente medizinische Erkrankung haben
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein/stillen und müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren (akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen Kondome mit Spermizid und/oder Diaphragma mit Spermizid und nicht barrierefreie Verhütungsmittel wie Eileiterunterbindung, Vasektomie, orale Kontrazeptiva, implantiertes Levonorgestrel, vaginaler hormoneller Verhütungsring)
• Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert; Patienten mit einer Psychose/Schizophrenie oder Herzerkrankung in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Betablockern erfordern (Medikamente können nicht auf Nicht-Betablocker umgestellt werden), Malariamedikamente oder Chinin oder Chinidin kommen nicht für die Aufnahme in einen Mefloquin-haltigen Arm in Frage; Patienten, die zum Zeitpunkt der Bewertung eine aktive Behandlung mit einem der Studienmedikamente erhalten, kommen nicht für die Aufnahme in einen Arm infrage, der dieses Studienmedikament enthält
• Im Mefloquin-Arm dürfen die Patienten keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva (EIAED) einnehmen; Wenn der behandelnde Arzt die Medikation auf ein nicht enzyminduzierendes Mittel umstellt, ist nach dem Absetzen von EIAED vor Beginn der Behandlung eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich