Temozolomid, memantin-hidroklorid, meflokin és metformin-hidroklorid a glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében sugárterápia után

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt supratentorialis glioblasztómában vagy gliosarcomában (World Health Organization [WHO] IV. fokozatú asztrocitóma) szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra; A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glioma volt, és ezt követően a glioblasztóma vagy gliosarcoma szövettani diagnózisát bármilyen végleges kezelés (sugárterápia, kemoterápia) előtt felállítják.
• Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével; a betegeket regisztrálni kell a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt
• A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának (KPS) >= 60-nak kell lennie
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 3000/ul (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a regisztrációt megelőző 14 napon belül elvégezve)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 10 g/dl (a hemoglobinra való alkalmassági szintet transzfúzióval lehet elérni) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) < a normál felső határának kétszerese (ULN) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Bilirubin < 2-szerese az ULN-nek (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• A mefloquine karon kezelt betegeknél a regisztrációt megelőző 14 napon belül kiindulási elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni, anélkül, hogy a korrigált QT (QTc) intervallum meghosszabbítása (> 450 ms) vagy klinikailag jelentős aritmia lenne.
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül agyvizsgálatot kell végezni, és a szteroid adagolásnak stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 5 napig; ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat időpontja és a regisztráció között megnövelik, új kiindulási mágneses rezonancia (MR)/számítógépes tomográfia (CT) szükséges; ugyanazt a típusú vizsgálatot, azaz mágneses rezonancia képalkotást (MRI) vagy CT-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt
• A betegeknek egyidejűleg TMZ-vel végzett standard sugárkezelésen kell részt venniük, és a kezelés utáni képalkotó vizsgálatok nem mutathatnak progresszív betegséget.
• Fogamzóképes nők esetében a béta-humán koriongonadotropin (B-HCG) terhességi tesztnek a szérumban vagy a vizeletben negatívnak kell lennie a kezelés megkezdését követő 72 órán belül.
• A betegeket az egyidejű kemosugárzás befejezését követő 5 héten belül fel kell venni a vizsgálatba

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek nem lehetnek olyan jelentős egészségügyi betegségei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy amelyek veszélyeztetik a beteg e terápia tolerálhatóságát.
• A meflokin karon azok a betegek, akiknél a QTc-intervallum > 450 ms, vagy klinikailag jelentős aritmiát mutattak ki a regisztrációt követő 14 napon belüli EKG-n, nem vehetők részt a protokollban.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) szerepelt, nem jogosultak arra, hogy teljes remisszióban szenvednek, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség kezelésében.
• A betegeknek nem lehet aktív fertőzése vagy súlyos, egyidejűleg fennálló egészségügyi betegsége
• A betegek nem lehetnek terhesek/szoptathatnak, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásába (a fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik az óvszer spermiciddel és/vagy a rekeszizom spermiciddel, valamint a nem akadálymentes fogamzásgátlás, mint a petevezeték lekötés, vazektómia, orális fogamzásgátlók, beültetett levonorgesztrel, hüvelyi hormonális fogamzásgátló gyűrű)
• A betegek nem szenvedhetnek olyan betegségben, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét; azok a betegek, akiknek a kórelőzményében pszichózis/skizofrénia vagy szívbetegség béta-blokkoló-kezelést igényelnek (nem tudják átállítani a gyógyszert nem béta-blokkolóra), maláriaellenes gyógyszereket vagy kinint vagy kinidint, nem vehetnek részt a meflokin tartalmú karon; azok a betegek, akik az értékelés időpontjában valamelyik vizsgálati gyógyszerrel aktív kezelésben részesülnek, nem vehetnek részt az adott vizsgálati gyógyszert tartalmazó csoportba
• A meflokin kar esetében a betegek nem kaphatnak enzimindukciós antikonvulzív szereket (EIAED); ha a kezelőorvos úgy dönt, hogy a gyógyszert nem enzimindukáló szerre cseréli, a kezelés megkezdése előtt 2 hetes kimosási időszakra lesz szükség az EIAED leállítása után.