Temozolomida, cloridrato de memantina, mefloquina e cloridrato de metformina no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme após radioterapia

Critério de inclusão:

• Pacientes com glioblastoma ou gliossarcoma supratentorial comprovado histologicamente (astrocitoma grau IV da Organização Mundial da Saúde [OMS]) serão elegíveis para este protocolo; os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de glioblastoma ou gliossarcoma for feito antes de qualquer tratamento definitivo (radioterapia, quimioterapia)
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo; os pacientes devem ser registrados antes do tratamento com o medicamento do estudo
• Os pacientes devem ter um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/ul (realizado até 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mm^3 (realizada até 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (realizada até 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 10 gm/dl (o nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão) (realizado até 14 dias antes do registro)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (realizado até 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina < 2 vezes o LSN (realizado até 14 dias antes do registro)
• Creatinina < 1,5 mg/dL (realizado até 14 dias antes do registro)
• Para pacientes no braço da mefloquina, um eletrocardiograma (ECG) basal sem evidência de intervalo QT corrigido (QTc) prolongado > 450 ms ou arritmia clinicamente significativa deve ser obtido até 14 dias antes do registro
• Uma varredura cerebral deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e a dosagem de esteróides deve estar estável ou diminuindo por pelo menos 5 dias; se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética (RM)/tomografia computadorizada (TC) basal é necessária; o mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética (RM) ou TC, deve ser usado durante todo o período de tratamento do protocolo para medição do tumor
• Os pacientes devem ter concluído a radioterapia padrão com TMZ concomitante e não devem ter evidência de doença progressiva na imagem pós-tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-HCG) sérico ou urinário negativo documentado dentro de 72 horas após o início da terapia
• Os pacientes devem ser registrados no estudo dentro de 5 semanas após a conclusão da quimiorradiação concomitante

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• Para o braço da mefloquina, os pacientes com evidência de intervalo QTc > 450 ms ou arritmia clinicamente significativa no EKG basal obtido dentro de 14 dias após o registro não serão elegíveis para inscrição no protocolo
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que estejam em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, são inelegíveis
• Os pacientes não devem ter infecção ativa ou doença médica intercorrente grave
• As pacientes não devem estar grávidas/amamentando e devem concordar em praticar contracepção adequada (formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem preservativo com espermicida e/ou diafragma com espermicida e contracepção sem barreira, como laqueadura tubária, vasectomia, contraceptivos orais, implante de levonorgestrel, anel anticoncepcional hormonal vaginal)
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga; pacientes com histórico de psicose/esquizofrenia ou doença cardíaca que requerem tratamento com betabloqueador (incapaz de mudar a medicação para não betabloqueador), medicamentos antimaláricos ou quinino ou quinidina não serão elegíveis para inscrição em um braço contendo mefloquina; os pacientes que estão em tratamento ativo com um dos medicamentos do estudo no momento da avaliação não serão elegíveis para inscrição em um braço contendo esse medicamento do estudo
• Para o braço da mefloquina, os pacientes não devem estar tomando anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIAED); se o médico assistente decidir mudar a medicação para um agente não indutor enzimático, será necessário um período de lavagem de 2 semanas após a interrupção do EIAED antes do início do tratamento