Temozolomide, Memantine Hydrochloride, Mefloquine en Metformine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met Glioblastoma Multiforme na bestralingstherapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen supratentoriaal glioblastoom of gliosarcoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad IV astrocytoom) komen in aanmerking voor dit protocol; patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van glioblastoom of gliosarcoom wordt gesteld voorafgaand aan enige definitieve behandeling (radiotherapie, chemotherapie)
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen die aangeeft dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek; patiënten moeten voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel worden geregistreerd
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van >= 60 hebben
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/ul (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 10 gm/dl (geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bilirubine < 2 keer ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine < 1,5 mg/dL (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Voor patiënten op de mefloquine-arm moet binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een baseline-elektrocardiogram (EKG) zonder bewijs van verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc-interval > 450 ms of klinisch significante aritmie) worden verkregen
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie dient een hersenscan te worden uitgevoerd en de steroïdendosering dient minimaal 5 dagen stabiel te zijn of af te nemen; als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie is een nieuwe baseline magnetische resonantie (MR)/computertomografie (CT) vereist; hetzelfde type scan, d.w.z. magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of CT moet worden gebruikt gedurende de gehele periode van protocolbehandeling voor tumormeting
• Patiënten moeten standaard bestralingstherapie hebben voltooid met gelijktijdige TMZ en mogen geen bewijs hebben van progressieve ziekte op beeldvorming na de behandeling
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 72 uur na aanvang van de therapie een negatieve zwangerschapstest voor bèta-humaan choriongonadotrofine (B-HCG) in serum of urine worden gedocumenteerd
• Patiënten moeten binnen 5 weken na voltooiing van gelijktijdige chemoradiatie in het onderzoek worden geregistreerd

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen
• Voor de mefloquine-arm komen patiënten met bewijs van een QTc-interval > 450 ms of klinisch significante aritmie op baseline ECG, verkregen binnen 14 dagen na registratie, niet in aanmerking voor protocolinschrijving
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), komen niet in aanmerking, tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
• Patiënten mogen geen actieve infectie of ernstige bijkomende medische ziekte hebben
• Patiënten mogen niet zwanger zijn/borstvoeding geven en moeten akkoord gaan met het toepassen van adequate anticonceptie (aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer condoom met zaaddodend middel en/of pessarium met zaaddodend middel, en niet-barrière-anticonceptie zoals afbinden van de eileiders, vasectomie, orale anticonceptiva, geïmplanteerde levonorgestrel, vaginale hormonale anticonceptiering)
• Patiënten mogen geen enkele ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert; patiënten met een voorgeschiedenis van psychose/schizofrenie of hartaandoeningen die behandeling met bètablokkers nodig hebben (niet in staat om medicatie te veranderen in niet-bètablokkers), antimalariamiddelen of kinine of kinidine komen niet in aanmerking voor opname in een arm die mefloquine bevat; patiënten die op het moment van evaluatie actief worden behandeld met een van de onderzoeksgeneesmiddelen, komen niet in aanmerking voor opname in een arm die dat onderzoeksgeneesmiddel bevat
• Voor de mefloquine-arm mogen patiënten geen enzyminducerende anticonvulsiva (EIAED) gebruiken; als de behandelend arts ervoor kiest om de medicatie te veranderen in een niet-enzyminducerend middel, is een wash-outperiode van 2 weken vereist na het stoppen van de EIAED voorafgaand aan de start van de behandeling