Temozolomide, Memantine Hydrochloride, Mefloquine og Metformin Hydrochloride ved behandling av pasienter med Glioblastoma Multiforme etter strålebehandling

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påvist supratentorielt glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom) vil være kvalifisert for denne protokollen; Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av glioblastom eller gliosarkom stilles før noen endelig behandling (strålebehandling, kjemoterapi)
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien; Pasienter må registreres før behandling med studiemedisin
• Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på >= 60
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/ul (utført innen 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (utført innen 14 dager før registrering)
• Blodplateantall på >= 100 000/mm^3 (utført innen 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 10 gm/dl (kvalifiseringsnivå for hemoglobin kan nås ved transfusjon) (utføres innen 14 dager før registrering)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (utført innen 14 dager før registrering)
• Bilirubin < 2 ganger ULN (utført innen 14 dager før registrering)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (utført innen 14 dager før registrering)
• For pasienter på meflokin-armen må et baseline elektrokardiogram (EKG) uten bevis på forlenget korrigert QT (QTc)-intervall > 450 ms eller klinisk signifikant arytmi innhentes innen 14 dager før registrering
• En hjerneskanning bør utføres innen 14 dager før registrering og steroiddosering bør være stabil eller avtagende i minst 5 dager; hvis steroiddosen økes mellom datoen for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline magnetisk resonans (MR)/computertomografi (CT) nødvendig; samme type skanning, dvs. magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling
• Pasienter må ha fullført standard strålebehandling med samtidig TMZ og må ikke ha tegn på progredierende sykdom på bildediagnostikk etter behandling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest dokumentert innen 72 timer etter behandlingsstart
• Pasienter må registreres i studien innen 5 uker etter fullføring av samtidig kjemoradiasjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• For meflokin-armen vil pasienter med tegn på QTc-intervall > 450 ms eller klinisk signifikant arytmi på baseline EKG oppnådd innen 14 dager etter registrering ikke være kvalifisert for protokollregistrering
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifiserte
• Pasienter må ikke ha aktiv infeksjon eller alvorlig medisinsk sykdom
• Pasienter må ikke være gravide/ammende og må godta å praktisere adekvat prevensjon (akseptable former for prevensjon inkluderer kondom med spermicid og/eller diafragma med spermicid, og ikke-barriere prevensjon som tubal ligering, vasektomi, orale prevensjonsmidler, implantert levonorgestrel, vaginal hormonell prevensjonsring)
• Pasienter må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen; pasienter med en historie med psykose/schizofreni eller hjertesykdom som krever betablokkerbehandling (ikke i stand til å endre medisin til ikke-betablokker), anti-malariamedisiner eller kinin eller kinidin vil ikke være kvalifisert for innmelding til en meflokinholdig arm; Pasienter som er på aktiv behandling med et av studiemedikamentene på evalueringstidspunktet vil ikke være kvalifisert for registrering i en arm som inneholder det studielegemidlet
• For meflokin-armen må pasienter ikke bruke enzyminduserende antikonvulsiva (EIAED); hvis den behandlende legen velger å endre medisinen til et ikke-enzyminduserende middel, vil en utvaskingsperiode på 2 uker være nødvendig etter seponering av EIAED før behandlingsstart