Étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et la pharmacodynamique/efficacité de l'EDI200 chez les nourrissons de sexe masculin atteints de dysplasie ectodermique hypohidrotique liée à l'X (XLHED) (ECP-002)
19 janvier 2016 mis à jour par: Edimer Pharmaceuticals
Une étude ouverte de phase 2 à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et la pharmacodynamique/efficacité d'EDI200, une protéine de remplacement EDA-A1, administrée à des nourrissons de sexe masculin atteints de dysplasie ectodermique hypohidrotique liée à l'X (XLHED)
Cette première étude EDI200 de phase 2 chez le nouveau-né recrutera des nouveau-nés de sexe masculin naïfs de traitement et atteints de XLHED au cours des deux premières semaines de vie.
Tous les sujets répondront aux critères d'entrée, y compris la documentation d'une mutation de l'ectodysplasine (EDA) associée à la XLHED.
Après les évaluations de base, le dosage de l'EDI200 sera initié entre le jour de vie 2 et 14, chaque sujet de l'étude recevant 2 doses/semaine pour un total de 5 doses.
L'étude recrutera des sujets dans deux cohortes avec des sujets dans la cohorte 1 dosée à 3 mg/kg/dose, associée à une efficacité partielle, et la cohorte 2 dosée à 10 mg/kg/dose où une efficacité accrue a été démontrée dans le modèle préclinique le plus pertinent.
Étant donné le défi d'identifier les familles où le sujet n'est pas encore né, on s'attend à ce que la taille de la cohorte et le temps de recrutement soient variables.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette première étude EDI200 de phase 2 chez le nouveau-né recrutera des nouveau-nés de sexe masculin naïfs de traitement et atteints de XLHED au cours des deux premières semaines de vie.
Tous les sujets répondront aux critères d'entrée, y compris la documentation d'une mutation EDA associée à XLHED.
Après les évaluations de base, le dosage de l'EDI200 sera initié entre le jour de vie 2 et 14, chaque sujet de l'étude recevant 2 doses/semaine pour un total de 5 doses.
Ce schéma posologique reflète celui utilisé pour améliorer l'efficacité dans le modèle chien XLHED, considéré comme le plus pertinent pour la conception de l'étude clinique.
L'étude recrutera des sujets dans deux cohortes avec des sujets dans la cohorte 1 dosée à 3 mg/kg/dose, associée à une efficacité partielle, et la cohorte 2 dosée à 10 mg/kg/dose où une efficacité accrue a été démontrée dans le modèle préclinique le plus pertinent.
Étant donné le défi d'identifier les familles où le sujet n'est pas encore né, on s'attend à ce que la taille de la cohorte et le temps de recrutement soient variables.
Le promoteur prévoit le recrutement et le dosage de 6 à 10 sujets sur une période de 12 à 18 mois, 3 à 5 sujets par cohorte.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
6
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Allemagne, 91054
- University Hospital Erlangen
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Milan, Italie, 20157
- Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 jours à 2 semaines (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
Les sujets pour l'administration du médicament à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :
- Homme avec confirmation génétique d'un diagnostic de XLHED.
- Le sujet doit avoir au moins 48 heures et pas plus de 14 jours.
- Le sujet aura atteint le terme (défini comme 37 semaines de gestation ou plus) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
- Le consentement éclairé écrit des deux parents (si raisonnablement disponible) doit être obtenu pour le traitement de leur nourrisson de sexe masculin atteint de XLHED.
- Ni la mère ni le nourrisson de sexe masculin atteint de XLHED connus pour avoir reçu un médicament à l'étude expérimental au cours des 9 mois précédant l'inscription du sujet à l'étude dans cette étude.
- Aucun problème médical majeur que le PI considère comme une contre-indication à la participation.
Les frères et sœurs des sujets recevant le médicament à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants pour être enrôlés dans la sous-étude d'histoire naturelle (aucune limite d'âge impliquée) :
- Fournir un consentement/assentiment éclairé écrit.
- Un frère ou demi-frère d'un sujet de l'étude où le sujet de l'étude a reçu au moins une dose du médicament à l'étude dans l'étude de phase 2 XLHED sur le nouveau-né et n'a pas encore terminé l'étude.
- Aucun problème médical majeur que l'investigateur considère comme des contre-indications à la participation.
Critère d'exclusion:
Les sujets pour l'administration du médicament à l'étude qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inclus dans cette étude :
1. Complications postnatales ou anomalies congénitales médicalement significatives en dehors de celles considérées comme associées au diagnostic de XLHED.
Les frères et sœurs des sujets recevant le médicament à l'étude qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inscrits dans la sous-étude d'histoire naturelle :
- Hypersensibilité connue à la pilocarpine ou aux agonistes muscariniques de type pilocarpine.
- Hypersensibilité connue à la lidocaïne ou aux agents apparentés à la lidocaïne.
- Présence de stimulateur cardiaque.
- Les sujets qui ne sont pas capables ou ne veulent pas se conformer aux procédures de ce protocole.
- Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas une conduite sûre de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EDI200, 3mg/kg
Cinq doses d'EDI200 administrées à raison de 3 mg/kg deux fois par semaine
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3 ou 10 mg/kg d'EDI200
Autres noms:
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Expérimental: EDI200, 10 mg/kg
Cinq doses d'EDI200 administrées à raison de 10 mg/kg deux fois par semaine
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3 ou 10 mg/kg d'EDI200
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'administration
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Jusqu'à 6 mois après l'administration
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Pour évaluer la réponse des anticorps à l'EDI200
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'administration
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Jusqu'à 6 mois après l'administration
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Aire sous la courbe concentration-temps jusqu'à la fin de la période de dosage (AUC0-tau) de l'EDI200
Délai: Pré-dose et 15 minutes et 3, 8, 24 et 48 heures après la dose 1 et pré-dose et 15 minutes et 3, 18, 48 et 168 heures après la dose 5
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Pré-dose et 15 minutes et 3, 8, 24 et 48 heures après la dose 1 et pré-dose et 15 minutes et 3, 18, 48 et 168 heures après la dose 5
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'EDI200
Délai: Pré-dose et 15 minutes et 3, 8, 24 et 48 heures après la dose 1 et pré-dose et 15 minutes et 3, 18, 48 et 168 heures après la dose 5
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Pré-dose et 15 minutes et 3, 8, 24 et 48 heures après la dose 1 et pré-dose et 15 minutes et 3, 18, 48 et 168 heures après la dose 5
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Heure à laquelle la concentration maximale est observée (Tmax) d'EDI200
Délai: Pré-dose et 15 minutes et 3, 8, 24 et 48 heures après la dose 1 et pré-dose et 15 minutes et 3, 18, 48 et 168 heures après la dose 5
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Pré-dose et 15 minutes et 3, 8, 24 et 48 heures après la dose 1 et pré-dose et 15 minutes et 3, 18, 48 et 168 heures après la dose 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (croissance et développement) de l'EDI200
Délai: Baseline et 2, 4 et 6 mois
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Baseline et 2, 4 et 6 mois
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (dentition) de l'EDI200
Délai: Au départ et après six mois (étude d'extension)
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Au départ et après six mois (étude d'extension)
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (développement craniofacial) de l'EDI200
Délai: Base de référence et 6 mois
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Base de référence et 6 mois
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (densité des canaux sudoripares) de l'EDI200
Délai: Baseline et 2 et 6 mois
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Baseline et 2 et 6 mois
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (taux de sudation) de l'EDI200
Délai: Baseline et 2 et 6 mois
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Baseline et 2 et 6 mois
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (signes et symptômes de sécheresse oculaire) de l'EDI200
Délai: Baseline et 2 et 6 mois
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Baseline et 2 et 6 mois
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (thermorégulation) de l'EDI200
Délai: Jour de référence et d'étude 21
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Jour de référence et d'étude 21
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Évaluer la pharmacodynamie/l'efficacité (profil d'expression moléculaire du tissu de biopsie cutanée) de l'EDI200
Délai: Baseline, jours d'étude 1 et 15
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Baseline, jours d'étude 1 et 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kenneth Huttner, MD, PhD, Edimer Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2013
Première publication (Estimation)
25 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 janvier 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2016
Dernière vérification
1 janvier 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ECP-002
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .