Fase 2-studie om de veiligheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en farmacodynamiek/werkzaamheid van EDI200 bij mannelijke baby's met X-linked hypohidrotische ectodermale dysplasie (XLHED) te evalueren (ECP-002)
19 januari 2016 bijgewerkt door: Edimer Pharmaceuticals
Een fase 2 open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit en farmacodynamiek/werkzaamheid te evalueren van EDI200, een EDA-A1-vervangend eiwit, toegediend aan mannelijke zuigelingen met X-gekoppelde hypohidrotische ectodermale dysplasie (XLHED)
Deze eerste fase 2 EDI200-studie bij pasgeborenen zal behandelingsnaïeve, door XLHED aangetaste mannelijke pasgeborenen in de eerste twee weken van hun leven inschrijven.
Alle proefpersonen zullen voldoen aan de toelatingscriteria, inclusief documentatie van een ectodysplasine (EDA)-mutatie geassocieerd met XLHED.
Na baseline-evaluaties zal de EDI200-dosering worden gestart tussen dag 2 en 14, waarbij elke proefpersoon 2 doses per week krijgt voor een totaal van 5 doses.
De studie zal proefpersonen inschrijven in twee cohorten met proefpersonen in cohort 1 gedoseerd bij 3 mg/kg/dosis, geassocieerd met gedeeltelijke werkzaamheid, en cohort 2 gedoseerd bij 10 mg/kg/dosis waarbij verbeterde werkzaamheid werd aangetoond in het meest relevante preklinische model.
Gezien de uitdaging om gezinnen te identificeren waar het onderwerp nog moet worden geboren, wordt verwacht dat de cohortgrootte en de tijd voor rekrutering variabel zullen zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze eerste fase 2 EDI200-studie bij pasgeborenen zal behandelingsnaïeve, door XLHED aangetaste mannelijke pasgeborenen in de eerste twee weken van hun leven inschrijven.
Alle proefpersonen zullen voldoen aan de toelatingscriteria, inclusief documentatie van een EDA-mutatie geassocieerd met XLHED.
Na baseline-evaluaties zal de EDI200-dosering worden gestart tussen dag 2 en 14, waarbij elke proefpersoon 2 doses per week krijgt voor een totaal van 5 doses.
Dit doseringsregime is een afspiegeling van het gebruikte om de werkzaamheid te verbeteren in het XLHED-model voor honden, dat als het meest relevant wordt beschouwd voor de opzet van de klinische studie.
De studie zal proefpersonen inschrijven in twee cohorten met proefpersonen in cohort 1 gedoseerd bij 3 mg/kg/dosis, geassocieerd met gedeeltelijke werkzaamheid, en cohort 2 gedoseerd bij 10 mg/kg/dosis waarbij verbeterde werkzaamheid werd aangetoond in het meest relevante preklinische model.
Gezien de uitdaging om gezinnen te identificeren waar het onderwerp nog moet worden geboren, wordt verwacht dat de cohortgrootte en de tijd voor rekrutering variabel zullen zijn.
De sponsor verwacht inschrijving en dosering van 6-10 proefpersonen gedurende een periode van 12-18 maanden, 3-5 proefpersonen per cohort.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
6
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
- University Hospital Erlangen
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20157
- Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
-
-
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 dagen tot 2 weken (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen voor toediening van onderzoeksgeneesmiddelen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:
- Mannetje met genetische bevestiging van een XLHED-diagnose.
- Onderwerp moet minimaal 48 uur oud zijn en niet ouder dan 14 dagen.
- Proefpersoon zal voldragen zijn (gedefinieerd als 37 weken zwangerschap of ouder) voordat hij de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel krijgt.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van beide ouders (indien redelijkerwijs beschikbaar) moet worden verkregen voor de behandeling van hun door XLHED aangetaste mannelijke baby.
- Noch de moeder, noch de door XLHED getroffen mannelijke baby waarvan bekend is dat ze een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in de 9 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de proefpersoon in deze studie.
- Geen grote medische problemen die de PI als contra-indicatie voor deelname beschouwt.
Broers en zussen van proefpersonen die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven in het deelonderzoek naar de natuurlijke historie (er is geen leeftijdsgrens aan verbonden):
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming.
- Een volle of halfbroer of -zus van een proefpersoon waarbij de proefpersoon ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen in de fase 2 XLHED Neonate Study en de studie nog niet heeft voltooid.
- Geen grote medische problemen die volgens de onderzoeker contra-indicaties zijn voor deelname.
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet in dit onderzoek worden opgenomen:
1. Medisch significante postnatale complicaties of congenitale afwijkingen die niet geassocieerd worden met de diagnose XLHED.
Broers en zussen van proefpersonen die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven in het deelonderzoek naar natuurlijke historie:
- Bekende overgevoeligheid voor pilocarpine of pilocarpine-achtige muscarine-agonisten.
- Bekende overgevoeligheid voor lidocaïne of lidocaïne-achtige middelen.
- Aanwezigheid van pacemaker.
- Proefpersonen die de procedures van dit protocol niet kunnen of willen naleven.
- Proefpersoon heeft een aandoening waardoor het onderzoek naar de mening van de onderzoeker niet veilig kan worden uitgevoerd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EDI200, 3mg/kg
Vijf doses EDI200 gegeven aan 3 mg/kg tweemaal per week
|
3 of 10 mg/kg EDI200
Andere namen:
|
|
Experimenteel: EDI200, 10 mg/kg
Vijf doses EDI200 gegeven aan 10 mg/kg tweemaal per week
|
3 of 10 mg/kg EDI200
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na toediening
|
Tot 6 maanden na toediening
|
|
Om de antilichaamrespons op EDI200 te beoordelen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na toediening
|
Tot 6 maanden na toediening
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve tot het einde van de doseerperiode (AUC0-tau) van EDI200
Tijdsspanne: Voor de dosis en 15 minuten en 3, 8, 24 en 48 uur na de dosis 1 en voor de dosis en 15 minuten en 3, 18, 48 en 168 uur na de dosis 5
|
Voor de dosis en 15 minuten en 3, 8, 24 en 48 uur na de dosis 1 en voor de dosis en 15 minuten en 3, 18, 48 en 168 uur na de dosis 5
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van EDI200
Tijdsspanne: Voor de dosis en 15 minuten en 3, 8, 24 en 48 uur na de dosis 1 en voor de dosis en 15 minuten en 3, 18, 48 en 168 uur na de dosis 5
|
Voor de dosis en 15 minuten en 3, 8, 24 en 48 uur na de dosis 1 en voor de dosis en 15 minuten en 3, 18, 48 en 168 uur na de dosis 5
|
|
Tijd waarop maximale concentratie wordt waargenomen (Tmax) van EDI200
Tijdsspanne: Voor de dosis en 15 minuten en 3, 8, 24 en 48 uur na de dosis 1 en voor de dosis en 15 minuten en 3, 18, 48 en 168 uur na de dosis 5
|
Voor de dosis en 15 minuten en 3, 8, 24 en 48 uur na de dosis 1 en voor de dosis en 15 minuten en 3, 18, 48 en 168 uur na de dosis 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De farmacodynamiek/werkzaamheid (groei en ontwikkeling) van EDI200 beoordelen
Tijdsspanne: Baseline en 2, 4 en 6 maanden
|
Baseline en 2, 4 en 6 maanden
|
|
Om de farmacodynamiek/werkzaamheid (gebit) van EDI200 te beoordelen
Tijdsspanne: Baseline en post-zes maanden (verlengingsonderzoek)
|
Baseline en post-zes maanden (verlengingsonderzoek)
|
|
De farmacodynamiek/werkzaamheid (craniofaciale ontwikkeling) van EDI200 beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Om de farmacodynamiek/werkzaamheid (zweetkanaaldichtheid) van EDI200 te beoordelen
Tijdsspanne: Baseline en 2 en 6 maanden
|
Baseline en 2 en 6 maanden
|
|
Om de farmacodynamiek/werkzaamheid (zweetsnelheid) van EDI200 te beoordelen
Tijdsspanne: Baseline en 2 en 6 maanden
|
Baseline en 2 en 6 maanden
|
|
Om de farmacodynamiek/werkzaamheid (tekenen en symptomen van droge ogen) van EDI200 te beoordelen
Tijdsspanne: Baseline en 2 en 6 maanden
|
Baseline en 2 en 6 maanden
|
|
De farmacodynamiek/werkzaamheid (thermoregulatie) van EDI200 beoordelen
Tijdsspanne: Baseline en studiedag 21
|
Baseline en studiedag 21
|
|
Om de farmacodynamiek/werkzaamheid (moleculair expressieprofiel van huidbiopsieweefsel) van EDI200 te beoordelen
Tijdsspanne: Baseline, studiedagen 1 en 15
|
Baseline, studiedagen 1 en 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kenneth Huttner, MD, PhD, Edimer Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
25 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 januari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 januari 2016
Laatst geverifieerd
1 januari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ECP-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .